Resumen: no sabemos cómo funcionan los CPP, existen muchas teorías para los péptidos individuales. La teoría más frecuente es la entrada directa a través de la interacción con las membranas lipídicas. Sin embargo, las vías endosomales (tanto Clathrin como Caveolae) también podrían estar involucradas.
Los CPP generalmente se estudian con cargas, utilizando varias líneas celulares. Diferentes células tienen diferentes composiciones lipídicas, por lo que es difícil reunir todos los datos disponibles para llegar a un mecanismo unificador. Un hecho indiscutible es la participación de glucosaminoglicanos (GAG) con carga negativa, que interactúan con los CPP [formación de agrupaciones de péptidos y glicosaminoglicanos que involucran péptidos que penetran en la célula.]
Interrupción de la membrana
La translocación directa a través de las membranas lipídicas es la hipótesis más interesante, y puede ocurrir mediante (a) formación de micelas invertidas, (b) formación de poros o (c) translocación adaptativa. Todo lo anterior implica interacciones electrostáticas entre CPP cargados positivamente y fosfolípidos cargados negativamente. Hay muchos estudios de dinámica molecular que muestran uno o más de los procesos anteriores.
Ejemplos de los mecanismos propuestos para la translocación directa. (A) Formación de micelas invertidas. (B) Formación de poros. (C) Translocación adaptativa.
Endocitosis:
También se sabe que la electrostática está involucrada en la endocitosis, la interacción con GAG puede desencadenar vías que pueden conducir a la internalización. La endocitosis implica (a) entrada endocítica y (b) escape endosómico. El escape lisosómico es crucial para evitar la degradación. Sin embargo, aún no sabemos demasiado sobre (b). También hay muchos estudios que sugieren la participación de clatrina, calveolas y macropinocitosis.
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Aquí hay una buena reseña: página en sciencedirect.com
