Lo inusual de los priones no es que estén mal plegados, sino que se quedan después de que se pliegan mal (y catalizan más mal plegamiento. Las dos cosas inusuales sobre los priones … y los bonitos uniformes rojos).
El plegamiento incorrecto de proteínas es una rutina, y no es gran cosa. Existen potentes vías de degradación que reconocen y destruyen de manera muy efectiva proteínas mal plegadas, que incluyen pero no se limitan a las rutas de ubiquitina / proteasoma. Esto incluye tanto proteínas antiguas que se han deteriorado gradualmente, como nuevas proteínas que nunca lograron plegarse correctamente.
El porcentaje de proteínas recién sintetizadas que no se retiran es un tanto controvertido. Las estimaciones probablemente oscilan entre un dos por ciento y hasta un 40% de nuevas proteínas. Incluso en el extremo inferior de las estimaciones, está claro que el plegado es un proceso descuidado.
Así que vamos a darle la vuelta. ¿Por qué alguna proteína logra doblarse correctamente? De hecho, eso también es bastante misterioso, al menos en detalle. Una sola proteína podría doblarse en un número casi infinito de formas, pero la mayoría alcanza su destino final correcto en unos pocos segundos o minutos en el peor.
Parte de esto es intrínseco: la selección natural genera proteínas que tienden a caer en la forma correcta. Puede haber guías internas, que producen pasos de mínimos de energía en el camino, por ejemplo.
También hay muchas proteínas guía externas, chaperonas, que se adhieren a proteínas recién formadas y las ayudan a lo largo de su camino, empujándolas más allá de los mínimos de energía incorrectos y hacia un plegamiento adecuado.
¿Qué pasaría si se cambiara una señal de localización nuclear para PKA de PPKKKRV a PPAAAAAV?
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¿De cuántas maneras puede una célula realmente fosforilarse a sí misma?
Los detalles de cómo se pliegan las proteínas son un tema gigantesco, que ocupa el tiempo de muchas personas muy inteligentes, así como miles de páginas de revistas académicas cada año, así que no trataré de cubrirlo más aquí.
