Teoría celular: ¿Cuál es el mecanismo de transporte exacto por el cual las proteínas viajan a través del aparato de Golgi?

El transporte coordinado de proteínas y lípidos de ER -> Golgi -> citosol -> membrana celular es un proceso complejo. Esto se ha estudiado durante años, y aún no tenemos un modelo unificador. Hay muchas teorías, algunas populares, otras no tanto. Discutiré algunas de las teorías populares y sus inconvenientes. En una nota ligeramente diferente, lograr una consistencia perfecta en una escala de longitud / tiempo tan pequeña, en un proceso complejo pero sutil, es bastante notable. 🙂

¿Qué es el aparato de Golgi ?
Tendemos a pensar en Golgi como pilas estáticas con:

  • Cis cisternae : que recibe la proteína de ER
  • Cisterna medial : donde ocurren todas las modificaciones de proteínas
  • Trans cisternas : que libera la proteína al citosol

Sin embargo, Golgi es un orgánulo muy dinámico y tiene múltiples variaciones en la morfología y lo anterior es puramente una simplificación.
Figura 1: Estructura de dibujos animados del aparato de Golgi

Figura 2: el transporte de proteínas se produce a partir de la membrana celular ER-> Golgi-> citosol->. De: página en nature.com

¿Cómo viajan las proteínas a través del aparato?
Hay muchos modelos que explican este proceso, pero aún no hay consenso.

  • Transporte Vesicular : James Rothman propuso la primera teoría en los años 80, y se basó en el transporte de proteínas con la ayuda de vesículas: el aparato de Golgi: dos orgánulos en tándem.
  • Esencialmente, cada compartimiento contendría una cierta cantidad de enzimas. Las vesículas secretoras transferirán cargas o proteínas que deben procesarse de un compartimento a otro. ¿Cómo exactamente sucedería esto? con la ayuda de proteínas de la cubierta, como COPI y COPII, que ayudan a iniciar el proceso de gemación / tráfico de membranas.

Figura 3: Imagen que muestra el transporte vesicular, desde (Modelos para el tráfico de Golgi: a c … [Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011])

Inconvenientes : los estudios mostraron que las vesículas recubiertas con COPI, que están implicadas en este proceso, en realidad no están abundantemente presentes durante el tráfico. E incluso si lo fueran, algunos no tenían ningún cargo: página en sciencedirect.com. Además, el transporte vesicular tendría que ser extremadamente rápido para explicar el rápido tipo de cambio en Golgi.

  • Maduración Cisternal: las cisternas se pueden ver como portadores transitorios, las vesículas recubiertas y otras que salen de la ER pueden fusionarse para formar cis cisternas. Esto lentamente madura en una trans cisternas, que se desintegra en vesículas secretoras. Entonces, todo el proceso es altamente dinámico.
  • Las vesículas se fusionan en un proceso conocido como fusión homotípica. ¿Qué es la fusión homotípica? : aquí hay una imagen sacada de contexto solo para mostrar el punto. Dos vesículas similares se fusionan completamente entre sí. Mientras que en el caso heterotípico, están vinculados verticalmente.

Figura 4: Imagen que muestra la fusión homotípica y heterotípica entre dos vesículas. Imagen de: Página en nature.com


Figura 5: Imagen que muestra el transporte de maduración cisternal, desde (Modelos para el tráfico de Golgi: a c … [Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011])

Inconvenientes : Golgi es una red fusionada, y esta teoría no explica las conexiones que se sabe que existen entre las cisternas. Si esta teoría es cierta, entonces todas las cargas deben progresar a través del Golgi a la misma velocidad, lo que simplemente no es cierto. Página en sciencedirect.com

  • Cisternuria de maduración con transporte tubular : este modelo describe la maduración cisternal, con una exclusión de la fusión heterotípica de cisternas apiladas verticalmente. Esto explica la red fusionada.

Figura 6: Imagen que muestra la maduración cisternal + transporte de fusión de cisternas heterotípicas, de (Modelos para tráfico de Golgi: a c … [Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011])

Inconvenientes : este modelo aún no corresponde a la cinética observada. Además, no hay mucha evidencia de la presencia de cisternas heterotípicamente fusionadas.

  • Partición rápida : este es un modelo más reciente. Este modelo supone que el Golgi funciona como un solo compartimento. Los cargamentos entran y se fusionan con el Golgi, se dividen y salen estocásticamente. Este modelo coincide con la cinética exponencial de múltiples vesículas secretoras que salen del Golgi.


Figura 7: Imagen que muestra el transporte de partición rápida, desde (Modelos para tráfico de Golgi: a c … [Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011])

Inconvenientes : este modelo asume la presencia de dominios de balsa de lípidos, que siguen siendo muy controvertidos.

PD: Jennifer Lippincott-Schwartz y su grupo en NIH, han contribuido mucho al campo. Para una lectura adicional, sugeriría buscar sus contribuciones.

Hay dos teorías sobre cómo se transporta la carga: vesículas que brotan de la membrana (para proteínas más pequeñas) o el modelo de maduración cisterna (CM) donde todo el saco madura de cis a trans-Golgi.

Ha habido evidencia experimental para ambos dependiendo de en qué células se encuentra el Golgi. Para CM: http://ac.els-cdn.com/S009286740

Para el transporte vesicular: http://www.sciencedirect.com/sci

No puedo agregar nada a la excelente respuesta publicada por Sai Janani Ganesan , solo (tal vez) complementarlo al describir uno de esos mecanismos de transporte físico (de varios), la proteína Kinesin Motor , que lleva vesículas unidas a la membrana que contienen la “carga” transportada.

No estoy seguro de si este es uno de los mecanismos por los cuales las proteínas se transportan entre los orgánulos de ER y GA, pero es una interesante “UPS van” celular (Universal Protein Shuffler?), Alimentada por la energía liberada por la hidrólisis de ATP .

He creado una breve secuencia de animación de PowerPoint ( Kinesin Walking Along Microtubule ), que muestra cómo la kinesina “camina” sobre un microtúbulo (“vía celular”), en 8 nm “pasos”.

En las células acinares pancreáticas, la proteína se secreta primero directamente en las cisternas del retículo endoplásmico; esto se comunica con el aparato de Golgi, ya sea directamente o por formación y fusión de vesículas. Por lo tanto, el zimógeno se acumula en el aparato de Golgi, donde se concentra y forma gránulos. Las vesículas que contienen gránulos de zimógeno se desprenden y migran a la superficie de la célula, donde fusionan y extruyen sus gránulos.

Nadie lo sabe todavía.