¿Por qué hay tanto énfasis en anticuerpos ampliamente neutralizantes?

Varios aspectos de un anticuerpo dado como el objetivo , el isotipo y la afinidad contribuyen a la consideración de su uso.

El criterio relevante para esta pregunta es el objetivo aunque el isotipo también es importante porque es relevante para la capacidad neutralizante del anticuerpo, mientras que una mayor afinidad hace que el anticuerpo se una más fuertemente a su objetivo .

Un anticuerpo se une específicamente a su determinante antigénico, es decir, su objetivo . La respuesta inmune contra un objetivo pone presión de selección sobre el organismo para mutar ese objetivo . Esto lleva a dos suposiciones. Una, que cuanto más única (no redundante) es la función de un objetivo , más difícil es mutarlo, ya que al hacerlo puede reducir la capacidad reproductiva del organismo. Dos, que un objetivo más difícil de mutar es, por lo tanto, más conservado. Un anticuerpo ampliamente neutralizante es típicamente uno cuyo objetivo se conserva a través de especies / serotipos.

Consideremos el virus de la fiebre del dengue como un ejemplo. La fiebre del dengue es un flavivirus con cuatro serotipos primarios (y una quinta más recientemente descubierta). Una respuesta de anticuerpos contra la fiebre del dengue capaz de neutralizar los cuatro serotipos obviamente se consideraría más útil en comparación con las respuestas de anticuerpos principalmente específicas para menos serotipos. El objetivo de tal anticuerpo ampliamente neutralizante sería presumiblemente similar en los 4 serotipos, es decir, de alguna manera difícil para el virus de la fiebre del dengue mutar. Las personas hacen un caso similar para Influenza donde el tallo de hemaglutinina ahora se considera un objetivo universal, es decir, similar en diferentes cepas de gripe.

Los anticuerpos ampliamente neutralizantes personifican ” más por el dinero “: menos objetivos para fabricar, respuestas inmunes protectoras en todas las especies, ahorro de costos ergo.