¿Qué ocurre si las células madre adultas se alargan temporalmente a través de la telomerasa, se auditan las mutaciones usando ADN del huésped como molde, luego se cultivan en un órgano en pleno funcionamiento, se vuelven a analizar las mutaciones y luego se trasplantan al cuerpo del huésped?

La medicina reguladora que usa células madre propias de un paciente es un tema de investigación caliente y algo que eventualmente podremos hacer, posiblemente dentro de nuestras vidas. Sin embargo, el uso de células madre adultas no es la forma en que se hará.

Hay dos amplias clases de potencia, la cantidad de tipos de tejidos diferentes en los que una célula puede convertirse naturalmente, con respecto a las células madre. Para poder cultivar órganos in vitro , necesitarías células madre pluripotentes [1: estoy simplificando un poco; siga la nota al pie si lo desea.], que son capaces de diferenciarse en todos los tejidos del cuerpo. Las únicas células en la historia de cualquier ser humano individual que tienen esta propiedad son las células madre embrionarias presentes durante solo unos pocos días durante la embriogénesis. Los adultos todavía tienen células madre, pero son simplemente multipotentes, lo que significa que son capaces de diferenciarse en un número limitado de tipos de tejidos.

Como resultado, no hay células nativas en un humano adulto que sean adecuadas para este tipo de medicina regenerativa. Sin embargo, el trabajo relativamente reciente del grupo de Shinya Yamanaka (por el que compartió un premio Nobel) demostró que podemos tratar las células somáticas con cuatro factores de transcripción y convertirlas en células embrionarias similares a células madre embrionarias llamadas células madre pluripotentes inducidas (células iPS).

Estas células son capaces de diferenciarse en muchos tipos diferentes de células, pero actualmente estamos trabajando para comprender cómo pasar de las células a los tejidos y a los órganos en funcionamiento. La organogénesis es un proceso increíblemente complicado, y tratar de simularlo en el laboratorio será bastante difícil. Tenemos las materias primas, pero no sabemos cómo transformarlas en órganos terminados.

El uso de células iPS, que esencialmente llevan a cabo el programa de transcripción de células madre embrionarias, elude muchos de los problemas asociados con el intento de ajustar la longitud de los telómeros. A través de miles de millones de años de evolución, las células madre embrionarias ya han llegado a la solución óptima para regular la actividad de la telomerasa, evitándonos el esfuerzo de encontrar la forma de hacerlo bien.

Buscar y reparar las muaciones es factible pero actualmente laborioso: obtener la secuencia del genoma de una colonia de células iPS es trivial, y reparar el daño con un sistema como Cas9 se puede hacer, pero tomará un tiempo.

[1] La clase de células madre que pueden hacer que todo sea células totipotentes, a diferencia de las células pluripotentes (que pueden formar todos los tejidos del cuerpo), las células totipotentes también pueden hacer que todos los tejidos extraembrionarios (como la placenta) sean necesarios para la implantación embrionaria y el crecimiento. Dado que estos son tejidos que solo son relevantes en el contexto del embarazo, la totipotencia no es estrictamente necesaria.

La gente ya pensó en esa idea, pero hay muchos “si” allí. No creo que el primer “si” sea necesario: agregar temporalmente la telomerasa para aumentar el número de divisiones celulares. Las células madre adultas tienen una gran capacidad, aunque finita, de dividirse.

El verdadero problema es que la mayoría de los órganos tienen varios tipos de células dentro de ellos. El problema es obtener células madre adultas para todos esos fenotipos separados. Luego viene el problema de obtener esos fenotipos en la orientación espacial adecuada . Por ejemplo, en el riñón hay glomérulos que filtran la sangre.

Las células del túbulo proximal son diferentes de las células del túbulo distal son diferentes de la cápsula de Bowman son diferentes de las células de masa mesangial. Todas esas celdas diferentes tienen que estar en la relación tridimensional adecuada con todas las otras celdas. Si hay una mezcla de células mesangiales y células del túbulo distal en el túbulo distal, los iones como el potasio, el calcio, el fosfato, etc. no se reabsorben como deberían.

Además, una vez que tenga todas esas celdas, ¿cómo verifica cada una de las mutaciones? Tienes que destruir la célula para extraer el ADN y ejecutarlo en un DNAseq para detectar mutaciones. Así que acabas de destruir tu nuevo órgano para que puedas detectar mutaciones. Oops.

Pero es ese número de tipos de células diferentes y la disposición correcta de los mismos en el espacio el principal obstáculo. Nadie ha descubierto cómo hacer eso para los órganos adultos.