Como algoritmo práctico, hay tres niveles de pruebas utilizadas para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Wilson.
Las pruebas de nivel 1 consisten en determinar la concentración sérica de ceruloplasmina, la concentración sérica total de cobre y, por derivación, la concentración circulante de cobre no unido a ceruloplasmina y la excreción de cobre en orina de 24 horas, junto con el examen con lámpara de hendidura de los ojos para Kayser. Fleischer suena. Las pruebas de la concentración de ceruloplasmina en suero están disponibles de forma rutinaria en todos los laboratorios clínicos; el rango normal es de 20 a 50 mg / dL. Aproximadamente el 95% de los pacientes con WD homocigotos tienen valores inferiores a 20 mg / dL . Sin embargo, debe tenerse en cuenta que aproximadamente el 5% de todos los homocigotos, sean sintomáticos o no, y del 15% al 50% de los pacientes con enfermedad hepática con WD, pueden mantener niveles normales de ceruloplasmina. Los niveles de ceruloplasmina falsamente normales pueden ocurrir como resultado de respuestas de fase aguda basadas en la inflamación activa. Por el contrario, pueden producirse concentraciones bajas de ceruloplasmina sérica en diversos estados hipoproteinémicos y en hasta 20% de los heterocigotos WD asintomáticos.
La evaluación con lámpara de hendidura de la córnea para anillos Kayser-Fleischer debe ser realizada por un oftalmólogo experimentado.
Los anillos de Kayser-Fleischer están presentes en casi todos los pacientes con enfermedad neurológica, pero pueden estar ausentes en pacientes más jóvenes con manifestaciones hepáticas solamente.
La medición de la excreción urinaria de cobre de 24 horas generalmente excede los 100 μg / 24 h en WD y refleja el aumento de cobre no unido a ceruloplasmina en plasma. Aumentos espurosamente elevados en los niveles urinarios de cobre pueden ocurrir ante la insuficiencia hepática fulminante y en pacientes con niveles nefróticos de proteinuria. Se debe enfatizar que las muestras de orina de 24 horas se deben recolectar en recipientes libres de metal.
En ausencia de anillos de Kayser-Fleischer , las pruebas de nivel 2 son importantes para la confirmación diagnóstica de WD. La biopsia hepática para concentraciones de cobre hepático es una herramienta de diagnóstico invaluable. La mayoría de los homocigotos para WD tienen niveles superiores a 250 μg / g de peso seco, con valores normales que rara vez superan los 50 μg / g. Los valores intermedios se pueden ver en heterocigotos. Varias condiciones hepáticas que manifiestan colestasis extrema pueden tener concentraciones elevadas de cobre hepático, pero generalmente pueden diagnosticarse por otros criterios clínicos, serológicos o histológicos. Las biopsias hepáticas pueden evaluarse para la concentración de cobre después de secarse durante la noche a 56 ° C en un horno de vacío, con parte de la muestra de la biopsia separada y fijada en formalina antes de la evaluación histopatológica. La evaluación debe incluir tinción inmunohistoquímica para cobre.
Las pruebas de nivel 3 incluyen la incorporación de radiocopper en ceruloplasmina y estudios genéticos moleculares para proporcionar evidencia de mutaciones en el gen ATP7B . En la práctica, la incorporación de isótopos de cobre en la ceruloplasmina no es práctica en la mayoría de los centros. Dichas pruebas se han utilizado para validar el diagnóstico de WD en la minoría de pacientes con niveles normales de ceruloplasmina, o cuando previamente había una contraindicación para la biopsia hepática. La disponibilidad de la ruta transyugular de la biopsia hepática ha hecho innecesarias tales pruebas en la mayoría de los casos. 1.
Por lo que solo se conocen dos valores anormales que pueden ser indicativos de la enfermedad de Wilson, pero para la confirmación es necesaria la correlación de los síntomas y los valores de laboratorio.
Anillo Kayser-Fleischer (ver las flechas) 1.
