¿Es posible combatir superbacterias rediseñando virus?

Si está hablando de usar virus para tratar infecciones bacterianas, entonces la respuesta es el infierno sí. Bueno, un “quizás” definitivo es probablemente más preciso. Ha habido un gran interés en los últimos años en el uso de bacteriófagos, virus que infectan a las bacterias, como una alternativa o suplemento para el tratamiento con antibióticos. Esta idea es bastante antigua, data de al menos 1919 cuando un médico francés trató con éxito a algunos niños que usaban el fago. [1] Mucho del trabajo más antiguo hecho con fagos consistió en usar fagos no modificados “normales”, pero ya que preguntaste específicamente sobre virus modificados, me centraré en un trabajo más reciente.

La terapia con fagos tiene algunas ventajas naturales sobre la terapia con antibióticos estándar. En primer lugar, los fagos suelen ser muy específicos y, por lo general, se dirigen solo a unas pocas cepas de bacterias muy específicas. [2] Mientras que los antibióticos tienden a matar todo lo que tocan (no estrictamente cierto pero lo suficientemente cerca por ahora), lo que provoca estragos en su sistema, los fagos pueden ser lo suficientemente específicos como para matar a los malos. Sin embargo, esto también es un inconveniente de la terapia de fagos. Puede ser difícil identificar y aislar los fagos que pueden infectar a su objetivo. [3] Actualmente, las personas están desarrollando estrategias para ampliar el ‘rango de hospedaje’ de los fagos particulares, lo que les permite dirigirse a un conjunto más diverso de cepas.

(^ Figura de [2] que muestra algunos de los posibles objetivos y metas para ingeniería de fagos).

Otro problema con los fagos es que, a pesar de no poder infectar las células humanas, su sistema inmune todavía los reconoce como un invasor extraño y los destruye. Para evitar este problema, las personas han tratado de unir los compuestos no inmunogénicos a las proteínas virales. [4] Pudieron aumentar la cantidad de tiempo que el fago circulaba en el torrente sanguíneo (en ratones) pero a costa de reducir la infectividad.

Normalmente, los fagos líticos se utilizan para la terapia. Estos fagos entran en la célula, se apoderan de la maquinaria de la célula para replicarse y luego abren la célula para infectar nuevas células. El problema es que algunas bacterias contienen toxinas peligrosas que se liberan cuando la célula se lisa. Es posible que puedas combatir esto al intentar eliminar los genes virales que realmente hacen que la célula se rompa. Por lo tanto, el virus ingresará en la célula y tomará el control, eliminándolo de manera efectiva, pero sin liberar las toxinas peligrosas. [5]

Hay otras cosas geniales que la gente está tratando de hacer, como modificar los fagos para el suministro de fármacos y usar proteínas de fagos (sin el virus real) para combatir la infección, lo cual no voy a conseguir. Otras ventajas de la terapia con fagos incluyen el hecho de que la terapia con fagos es autolimitada (es decir, se detiene inmediatamente una vez que se elimina todo el patógeno) y que a menudo es más difícil, aunque definitivamente sucede, desarrollar resistencia a los fagos que los antibióticos.

Hasta el momento, no pude encontrar ensayos que utilizaran fagos modificados para el tratamiento humano (aunque no me veía particularmente difícil). Dicho esto, hay muchos ensayos antiguos realizados en Rusia que demostraron la efectividad de la terapia con fagos. Para tratar las bacterias resistentes a los antibióticos hoy en día, es probable que necesite un cóctel de diferentes fagos para concentrarse en todo y probablemente se use en combinación con antibióticos.

Notas a pie de página

[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

[2] http://www.cell.com/trends/micro…

[3] Aprender de los bacteriófagos – Ventajas y limitaciones de las aplicaciones de proteínas con fagos y codificados en fagos

[4] La PEGilación de bacteriófagos aumenta el tiempo de circulación sanguínea y reduce la respuesta inmune de tipo 1 de T-helper

[5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…