Muchas gracias a Roos Eend por una respuesta perspicaz a una pregunta desconcertante. Desde entonces, he encontrado información adicional, que compartiré aquí. Comentarios / aclaraciones son bienvenidos.
Primero – presentación cruzada:
- MHC clase I generalmente presenta péptidos intracelulares , mientras que MHC clase II generalmente presenta péptidos extracelulares . La presentación de MHC de clase II se limita principalmente a células presentadoras de antígeno (APC), mientras que todas las células nucleadas pueden presentar péptidos en moléculas de MHC de clase I.
- Las células dendríticas digieren el material extracelular, lo procesan y lo presentan en MHC clase II para la activación de las células T CD4 +. Sin embargo, las células T CD8 + naive, que reconocen el péptido en MHC clase I , también requieren estimulación de células dendríticas para una activación óptima. Las células dendríticas infectadas podrían estimular las células T CD8 + al presentar su infección intracelular en el MHC I. Pero, ¿cómo las células dendríticas no infectadas , que no contienen péptidos infecciosos intracelulares, estimulan las células T CD8 +?
- Las células dendríticas no infectadas solucionan esto alterando su programa habitual para presentar material extracelular en MHC clase I ; este fenómeno se conoce como “presentación cruzada”. Por lo tanto, las células dendríticas activan las células T CD8 + mediante la presentación cruzada de péptidos en MHC I. Las moléculas coestimuladoras (tales como CD40) y la ayuda de células T CD4 + también son importantes.
Obsérvese en el diagrama que se utilizan diferentes complejos molécula-péptido de superficie para presentar al T helper y a las células T asesinas, que representan complejos MHC de clase II y MHC de clase I, respectivamente (fuente: “License to Kill” refleja la acción conjunta de CD4 y Células CD8 T). Como se demuestra en este diagrama, se requieren células dendríticas y células CD4 T-helper para la activación óptima de T-killer CD8 +.
Ahora, las células T CD8 + generalmente matan objetivos cuando su receptor de células T (TCR) se une al complejo péptido – MHC I correspondiente. ¿Por qué no matan a las células dendríticas con complejos MHC I-péptidos en su superficie?
- Como señaló Roos Eeend, las células T CD8 inmaduras aún no tienen la maquinaria para matar. Entonces, cuando se unen a una célula dendrítica con un complejo MHC I – peptídico (similar a su TCR), se activan y no matan a las células dendríticas.
- Sin embargo, una vez estimuladas, las células T CD8 + activadas pueden matar células dendríticas con péptidos cargados en MHC clase I. Esto sería importante para matar las células dendríticas infectadas. Pero desafortunadamente, las células dendríticas sanas que acababan de hacer su trabajo también pueden morir.
- Las células dendríticas no infectadas que presentan péptidos en MHC I están parcialmente protegidas contra la muerte de CD8 + por separación física, las células dendríticas se presentan a las células T CD4 y CD8 en los órganos linfoides secundarios, como los ganglios linfáticos. Después de activarse, las células T CD8 + en su mayoría abandonan los ganglios linfáticos y las células dendríticas que se les presentan. Pero algunas células CD8 + pueden permanecer en el ganglio linfático, y algunas pueden regresar, por lo que las células dendríticas no están completamente protegidas.
- Esta eliminación de las células dendríticas no infectadas por las células T CD8 + activadas es realmente importante para limitar la activación excesiva de las células T CD8 + (retroalimentación negativa). Las células dendríticas que se quedan demasiado tiempo pueden causar problemas con una activación inmune excesiva.
