Los virus del herpes simple (HSV) se propagan principalmente por contacto de célula a célula, por lo que la infección sanguínea generalizada (“viremia”) rara vez ocurre. Dado que el ciclo de vida del virus involucra propagarse rápidamente a las células nerviosas y luego apagarse por períodos prolongados, de todos modos no habría mucha ventaja para que el virus se vuelva virémico. Cuando el VHS se extiende fuera de control, generalmente lo hace al propagarse incontrolablemente a través de la piel (o del ojo, o algunas veces y de manera más grave en el cerebro).
Para agregar un par de fragmentos de información más relevantes, los anticuerpos no hacen mucho para controlar el VHS de todos modos; en la medida en que el sistema inmune pueda controlarlos, las células T son más importantes. Al principio de la infección, el sistema inmune innato (producción rápida de interferones de las células infectadas) es extremadamente importante, y existe evidencia de que las personas con una mutación muy específica y rara en su sistema inmune innato corren un mayor riesgo de infección grave por HSV.
