¿Por qué las células T asesinas naturales no atacan a los RBC, ya que también carecen de MHC 1?

Solo una rápida diferenciación antes de intentar responder, las células Natural Killer son una rama del sistema inmune innato, y no son células T, sino un tipo de célula propia. Las células T que matan las células infectadas se conocen como células T citotóxicas y no son lo mismo.

Para que una célula NK mate una célula, necesita una combinación de dos cosas.

  1. Activando moléculas en la superficie de las células objetivo
  2. La falta de marcadores inhibidores en la superficie de las células diana

Como los glóbulos rojos no tienen marcadores MHC1, sí cumplen el segundo criterio. Sin embargo, no expresarán las moléculas relacionadas con el estrés necesarias para activar la célula NK.

También puede haber otro marcador molecular en los RBC denominado CD47 que sé que es una molécula inhibidora de fagocitos que se identifica a sí misma. Cierta literatura que he leído apunta a que también causa menos citotoxicidad NK (Oldenborg et al., 2000, “Papel del CD47 como marcador del yo en glóbulos rojos” y Kim et al. 2008 “Asociación del CD47 con células asesinas naturales”). Citotoxicidad mediada de líneas de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello “).

Básicamente se reduce a que los RBC no expresen las moléculas de estrés y parecen tener otras moléculas presentes en sus superficies que regulan negativamente la acción de NKC.

Sí, supongo que los glóbulos rojos carecen de MHC debido a la falta de un núcleo. La respuesta a su pregunta puede recaer en un Plasmodium sp. (malaria) infección. Como las células NK son tan hábiles en lo que hacen (matar), necesitan estar estrictamente reguladas. Entonces tienen receptores inhibidores y activadores. Los “propios” receptores MHC de las células normalmente actuarían como un inhibidor. Cuando una célula (como un glóbulo rojo) se infecta, el receptor (antígeno) del patógeno tenderá a actuar como un receptor activador en las células NK.
Para que entiendas la idea: los glóbulos rojos tienen poco o ningún efecto en las células NK a menos que estén infectadas o se envíe alguna señal desde algún lugar para destruir esas células.

Para que las células NK (que NO sean células T) se activen, deben recibir una señal para lisar a otra célula. Entonces, a menos que RBC envíe una señal para decirle a las células NK que actúen sobre ellas, no las matará. Las células NK pueden, de hecho, matar los glóbulos rojos en ciertas situaciones, como en el caso de la infección con plasmodium (parásito que causa la malaria). En este caso, una proteína del parásito llamada PfEMP-1 se une al citoesqueleto de los glóbulos rojos infectados, y se cree que es la molécula antigénica para el reconocimiento de NK. Sin embargo, en circunstancias normales, los eritrocitos humanos simplemente no poseen las señales correctas (los llamamos “ligandos”) para poder activar la citotoxicidad de NK.

Los RBC no tienen MHC-I, pero sí tienen CD47, que es una molécula de reconocimiento principal de las células NK, por lo que se salvan.