Los humanos adultos tienen una forma de hemoglobina conocida como hemoglobina A (HbA). Las personas con SCD tienen una mutación que reemplaza uno de los aminoácidos (ácido glutámico) por otro (valina) en la subunidad β-globina de la hemoglobina. Dicha forma se llama hemoglobina S (HbS), que es estructuralmente diferente que HbA y bajo bajas concentraciones de oxígeno (por ejemplo, haciendo deportes, caminatas en las montañas) una parte hidrofóbica de la forma desoxigenada de HbS puede agregarse con otras múltiples moléculas de HbS. Esos polímeros de HbS distorsionan la forma normal de los glóbulos rojos a una hoz.
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Es como resultado de una mutación en la que la Valina (un aminoácido) reemplaza al Ácido Glutámico (otro aminoácido). Estos cambios dan como resultado la producción de hemoglobina mala que se pone falciforme al exponerse al oxígeno.
Disminución de la tensión de oxígeno en una persona homocigota para el rasgo positivo de células falciformes. Se repliegan sobre sí mismos.