El Xeno-trasplante es la ciencia de entender el trasplante de órgano no coincidente. Fundamentalmente, ¿qué es diferente entre el órgano que se dona del destinatario y qué rige el proceso de rechazo? El objetivo es comprender los procesos de trasplante lo suficientemente bien como para poder salvar vidas de tal manera que vivirían siempre y cuando tuvieran su propio órgano sano.
El xenotrasplante está impulsado principalmente por respuestas innatas inmediatas y respuestas adaptativas. Mientras que los chimpancés pueden ser los más cercanos en relación con las especies humanas sabias, todavía tiene proteínas exhibidas por sus órganos y sangre a las que el humano reaccionará de una manera ferozmente rápida. Las proteínas Alpha-Gal y Neu5Gc ya no son expresadas por los humanos, pero se pueden encontrar en las cosas del entorno. Los humanos tienen una gran respuesta a estas proteínas, y los chimpancés y otros animales todavía expresan el. Entonces, si intentas transplantar un órgano de otra especie. Tendría una respuesta de rechazo crítica inmediata, mediada por anticuerpos preexistentes.
Si alguna vez llegamos al punto de estar a punto de modificar sintéticamente el genoma de la especie objetivo de modo que ya no expresen estas proteínas (un banco de actividades activo hacia ese objetivo), entonces usted podría pasar los primeros 24 horas de rechazo por las cuales la sangre y las venas se vuelven gruesas como gelatina debido al rechazo mediado por anticuerpos.
Si llega hasta aquí, su próximo objetivo sería el rechazo inmunitario adaptativo, mediado por los antígenos presentados por el órgano tal como los ve el humano. El órgano donado todavía se vería como una entidad invasora extranjera, y una respuesta de rechazo comenzaría en poco tiempo.
Esto es cierto en todos los trasplantes (de humano a humano), ¡y por eso usted estará inmunodeprimido por el resto de su vida! Algunas personas se cansan tanto de las consecuencias de la supresión inmunológica que se suicidan en sus propias manos y dejan de tomar las drogas. Algunos afortunados han adquirido tolerancia y podrán vivir sus vidas normalmente. Este es el objetivo de todas las operaciones de trasplante, cómo inducir tolerancia y prolongar la vida tanto como una persona normal.
¡Espero ver en los próximos 1 a 5 años, el primer trasplante de riñón de un cerdo en un humano que sobrevive al menos una semana! Esto se debe a que las proteínas clave que son responsables del rechazo de anticuerpos se han eliminado del genoma porcino mediante el uso de modificaciones sintéticas de CRISPR.
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United Therapeutics está trabajando actualmente con el laboratorio de George Church para modificar completamente el genoma porcino y eliminar todas las causas de incompatibilidad que están mediadas por anticuerpos preexistentes y respuestas inmunes adaptativas. El primer cerdo de este tipo tendrá todas las proteínas expresadas por los cerdos para generar exactamente los mismos epítopos que la mayoría de los humanos, de modo que los órganos porcinos sean viables como “puente” para el trasplante. Si tienen éxito, requerirían un mínimo de 200 genes para ser modificados, y luego podrían trasplantar un riñón o corazón. El pulmón es su objetivo, ¡el hígado está mucho más abajo en la tubería!
Si tienen éxito, puede imaginarse que cambiarían cómo se realiza el trasplante hoy. Ya no estarías en la puerta de las muertes antes de obtener un reemplazo, programarías un reemplazo un año completo de antemano, tendrías las secuencias de tu genoma y un cerdo creado con tus secuencias inmunes correspondientes idénticas, y nunca tendrías que estar en inmunidad supresión después de 60 días!
