¿Cómo se produce la resistencia Multidrug y cómo la controlamos?

Hola…

Los genes de resistencia a antibióticos y factores relacionados prevalecieron desde que la vida evolucionó a nivel microbiano. El uso excesivo de medicamentos y antibióticos en las últimas décadas ha llevado a la selección y multiplicación de dichos genes a lo largo del tiempo. La resistencia a múltiples fármacos o MDR es el resultado de múltiples factores que conducen a la resistencia a los antibióticos entre los microbios. Estos pocos factores principales son-

  • Múltiples elementos genéticos móviles, tales como transposones o secuencias de inserción que portan genes de resistencia, codifican enzimas tales como beta-lactamasas, que son enzimas muy potentes que hidrolizan todos los principales grupos de antibióticos disponibles hasta ahora.
  • Evolución de proteínas de bomba de efusión mutante que son capaces de expulsar selectivamente los fármacos de la célula bacteriana patógena.
  • Mutación en proteínas de unión a penicilina (PBP). Las PBP son proteínas que participan en la biosíntesis y el mantenimiento de la pared celular bacteriana. Estas proteínas son los principales objetivos de los antibióticos actuales. La mutación en los genes que codifican dichas proteínas conduce a una modificación en la estructura de la proteína y, por lo tanto, los fármacos no los reconocen como sustrato.
  • Uso excesivo de antibióticos o abuso de antibióticos: Prolongar el uso excesivo de antibióticos sin prescripción o con prescripción incorrecta conduce a la selección de cepas bacterianas mutantes que se vuelven resistentes a dichos antibióticos a lo largo del tiempo. Prolongar el abuso de antibióticos dará lugar a la propagación de bacterias resistentes, mientras que las bacterias amistosas se están matando.
  • Algunas bacterias tienen una fuerte tendencia a formar una capa gruesa de capa protectora con la acumulación de bacterias similares u otras bacterias patógenas. Este es un tipo de comportamiento social y esta acumulación conduce a la formación de biofilm que proporciona una enorme resistencia a las células bacterianas para combatir las condiciones adversas, como la sequía o los impactos de antibióticos. Las biopelículas son muy resistentes a los medicamentos y son la principal causa de infección en todo el mundo.

Control y precauciones-

No podemos eliminar los factores de resistencia entre los patógenos, pero podemos limitar su número y controlar posteriormente su evolución y patogenicidad. Sobre el uso de antibióticos, el abuso de drogas debe ser detenido. Todas las infecciones microbianas deben ser cuidadas con precisión y alerta. La limpieza y la higiene personal deben mantenerse en todos los niveles posibles. No deberíamos dar por sentada ninguna infección microbiana como lo hemos estado haciendo en el pasado. Se están realizando esfuerzos continuos para encontrar una solución permanente al problema de la resistencia a los medicamentos, pero las complejidades de la vida microbiana limitan nuestros esfuerzos. Con suerte, veremos algunos avances más positivos en el futuro relacionados con el desarrollo de fármacos que pueden atacar a todos los microbios patógenos de una vez.

Espero eso ayude

Las formas en que se presenta la resistencia a múltiples fármacos en las bacterias son:

  • Los patógenos previenen la penetración de las drogas; las mutaciones genéticas que conducen a cambios en la proteína de unión a la penicilina; la disminución de la permeabilidad celular conduce a la resistencia a las sulfonamidas. Las micobacterias poseen ácidos micólicos en la pared celular que las hace resistentes a la mayoría de las drogas solubles en agua.
  • Extraiga las drogas de la pila: muchos agentes patógenos utilizan bombas de salida (transportadores ABC), un tipo de proteína de transporte de membrana que expulsa todo tipo de medicamentos. Por lo tanto, se llaman bombas de resistencia a múltiples fármacos. Algunos patógenos como E.coli, S. aureus, P.aeruginosa usan antiportadores de drogas / protones para expulsar las drogas.
  • Inactivación de fármacos por modificación química – hidrólisis del anillo beta-lactama de penicilina por la enzima penicilinasa, el cloranfenicol se modifica por acetilación por cloranfenicol-acetiltransferasa, los aminoglucósidos pueden modificarse por acetilación del grupo amino o fosforilación o adenilación de grupos hidroxilo.
  • Modificación de la estructura enzimática o celular objetivo haciendo que ya no sea susceptible al medicamento – alteración del ARNr 23S que hace que las bacterias sean resistentes a la eritromicina y el cloranfenicol, los enterococos cambien la D-Alanina-D-Alanina terminal en su peptidoglicano a D-Alanina-D-lactato resistente a la penicilina.
  • Uso de vías alternativas para eludir la secuencia inhibida por la droga
  • Aumenta la producción del metabolito objetivo

Los genes para la resistencia a los medicamentos podrían estar presentes en los cromosomas, plásmidos o transposones. Estos genes a menudo están presentes en elementos genéticos móviles, de modo que pueden transferirse entre géneros, especies y cepas mediante transferencia horizontal de genes . La resistencia debida a mutaciones espontáneas es rara. Sin embargo, cuando un paciente es tratado exhaustivamente con antibióticos, surgen algunos mutantes resistentes que sobreviven debido a su ventaja competitiva sobre las cepas no resistentes.

Los plásmidos llamados plásmidos R (plásmidos de resistencia) llevan genes de resistencia a múltiples fármacos que codifican enzimas tales como penicilinasa, cloranfenicol o aminoglucósido acetiltransferasa. Estos plásmidos hacen que las bacterias sean resistentes a una gran cantidad de drogas. Una vez que una célula bacteriana posee un plásmido R, puede transferirse rápidamente a otras células mediante conjugación, transformación o transducción.

Ciertos transposones contienen genes de resistencia para varias drogas. Se encuentran en bacterias gram positivas y negativas, por ejemplo. Tn5 (kanamicina, bleomicina, estreptomicina). Dichos genes en transposones compuestos pueden moverse rápidamente entre plásmidos y a través de una población bacteriana. A menudo, varios genes de resistencia se llevan como casetes de genes en asociación con un elemento genético llamado integron . Integron contiene un gen de integrasa y secuencias para recombinación específica de sitio.

Los transposones conjugativos también tienen genes de resistencia a los fármacos. Debido a que se mueven entre las células por conjugación, son efectivos en la difusión de la resistencia.

Algunas medidas para combatir este problema intimidante son:

  1. Complete el régimen de antibióticos y siga los horarios de las dosis según lo prescrito por su médico en caso de enfermedades infecciosas; de lo contrario, deberá administrarles a los patógenos un período provisional en el que puedan experimentar mutaciones espontáneas y emerger como resistentes a la droga.
  2. El medicamento puede administrarse en concentraciones suficientemente altas para destruir las bacterias susceptibles y el mutante espontáneo que pueda surgir durante el tratamiento.
  3. Se puede administrar una combinación de 2 o 3 medicamentos con la esperanza de que cada uno evite la aparición de bacterias resistentes al otro.
  4. Los medicamentos de amplio espectro solo deben administrarse cuando sea absolutamente necesario, como en situaciones que amenazan la vida. El patógeno debe identificarse mediante el diagnóstico de laboratorio, la AST realizada y se debe emplear un fármaco de espectro estrecho específico para el patógeno.
  5. Busque nuevos antibióticos que estas bacterias no hayan encontrado nunca.
  6. Desarrollar inhibidores de la bomba de eflujo que prevengan la resistencia a múltiples fármacos.
  7. Encuentra nuevos objetivos farmacológicos en estos microbios.

¡¡Espero que esto te ayude!!

Una persona que es golpeada de repente, de la nada, generalmente sucumbe. Él / ella siente el dolor que resulta de la lesión. Pero tome el caso de que alguien esté sujeto a eso diariamente. Eventualmente, él / ella se acostumbra y no puede sentir dolor y dolor a un nivel como el primero.

Cualquier cosa, de hecho, responde en una mayor magnitud de respuesta cuando se somete a los impactos iniciales de choque en lugar de los impactos que vienen más tarde y con mayor frecuencia.

Ahora, en el caso de los antibióticos, para que funcione, la bacteria debe recibir ese “impacto” o impacto. Pero debido al uso excesivo de los antibióticos, estas bacterias eventualmente se vuelven resistentes a él. Después de todo, ellos necesitan sobrevivir también. Así que eventualmente, superaron lo que sea que los matara / inhibiera, y continúen infectando al host. Así es como surgen las especies resistentes a los medicamentos.

Para reducir los organismos MDR (Multiple Drug Resistant), debemos dejar de hacer lo que hacemos para crearlos en primer lugar.
1. Use antibióticos que sean específicos del organismo, en lugar de los de amplio espectro.
2. Usar el antibiótico incluso después del período prescrito también puede inducir resistencia. ¡Así que adhiérase a la prescripción!
3. No practique ni fomente la automedicación. Hay una razón por la cual los médicos tienen su título. Comprenden mejor qué puede sucederle a su cuerpo en qué condiciones.

1.

¡Tu pregunta me hizo retroceder 2 años en el pasado! Estudié sobre resistencia a múltiples fármacos (MDR) durante mi tercer año en B. Tech Biotechnology.

La MDR es un fenómeno en el cual los microorganismos evolucionan hacia otros mucho más desarrollados con resistencia hacia muchos tipos de moléculas de fármacos al mismo tiempo.

Los superbacterios son bacterias que ofrecen MDR.

Consideremos primero a los seres humanos, antes de pensar en un nivel micro. Las generaciones anteriores (nuestros padres y abuelos) solían vivir en condiciones ambientales limpias (aldeas) y no podían tolerar vivir en ambientes contaminados. A medida que migraron hacia las ciudades y hacia entornos más urbanos, tuvieron que tolerar los diversos tipos de contaminación; por ejemplo, ruido, aire, agua, etc. Como resultado de esto, a nuestra generación le resulta un poco fácil adaptarse a un entorno tan contaminado.

Así como así, todos estamos contaminando los entornos microbianos con moléculas de fármacos y proteínas. Los microorganismos están encontrando nuevas formas de adaptarse a un entorno tan adverso, mutando y cambiando sus configuraciones químicas. Como dijo Darwin, “Sólo los más aptos pueden sobrevivir”, los microbios han evolucionado a otros mucho más fuertes con resistencia hacia una variedad de drogas.

Los microorganismos MDR representan una mayor amenaza para la humanidad. Necesitamos depender de medicamentos que se dirigen solo a una especie específica de microorganismos, y la dosis del fármaco debe reducirse para disminuir el alcance de la ocurrencia del fenómeno de MDR.

Si utilizamos medicamentos que se dirigen a una amplia gama de microbios, algunos de ellos podrían desarrollar MDR y el fenómeno podría propagarse debido a la reproducción sexual entre diferentes especies microbianas.

Para obtener más información, visite los siguientes sitios web:

Resistencia a múltiples medicamentos

Resistencia a múltiples fármacos: una crisis emergente

Final del juego para microbios multirresistentes

http://emerald.tufts.edu/med/apu

Gracias por el A2A Shweta Tiwari 🙂

Lo que no te mata te hace más fuerte, el dicho se adapta muy bien a la causa de los microbios. El uso de antibióticos en cada archivo es la razón principal de la MDR. Estamos tomando antibióticos directa o indirectamente que matan a los organismos susceptibles, pero si algunos de ellos se quedan comienzan a desarrollar el mecanismo para sobrevivir y multiplicarse en presencia de agentes antimicrobianos. Los antibióticos funcionan según los siguientes métodos:

Inhibición de la síntesis de la pared celular . Inhibir la síntesis de ácidos nucleicos o inhibir otros procesos metabólicos en microbios que los llevan a la muerte.

Los microbios lo saben mejor que nosotros, así que cuando modificamos un medicamento, ellos modifican su sistema. 😛

La resistencia a los medicamentos se produce en los microbios de varias maneras,

Algunos microbios producen proteínas que se unen a la penicilina y las degradan para que el medicamento no las afecte.

Mecanismo enzimático de modificación de fármacos : la enzima penicilinasa, también conocida como betalactamasas, es la enzima principal en muchos microbios responsables de la resistencia a múltiples fármacos. Descompone el anillo betalactámico y hace que el medicamento sea ineficaz.

Extracción de la droga de la célula : el mecanismo que utilizan los microbios para la absorción de nutrientes del entorno también les ayuda a expulsar la droga de la célula.

Alteración de la permeabilidad de la membrana : si un fármaco no puede entrar en la célula, no puede afectar a los microbios, la modificación de la pared celular y la membrana plasmática impiden que el fármaco entre en la célula microbiana.

Mutación en el objetivo del fármaco : los medicamentos que afectan la síntesis del ácido nucleico solo pueden funcionar si se unen a la mutación objetivo particular en el sitio objetivo para evitar que el fármaco se enlace, lo que los hace ineficaces.

para detalles más elaborados puede echar un vistazo a este enlace. [1]

La única manera de detener esto es usar antibióticos sabiamente.

Notas a pie de página

[1] Resistencia a los antimicrobianos