No existe un límite estricto en la cantidad de transfusiones de sangre que una persona puede recibir a lo largo de su vida; muchos pacientes con desórdenes hematológicos son transfundidos mensualmente, a lo largo de sus vidas. El límite en el número de transfusiones de sangre que una persona puede recibir está determinado por la disponibilidad de sangre donada compatible en la comunidad y la vida útil de la sangre donada.
Después de una típica transfusión de sangre, existe la posibilidad de que el receptor desarrolle un anticuerpo contra una parte (antígeno) de glóbulos rojos extraños que no coincidan con sus propios glóbulos rojos; una segunda exposición a los glóbulos rojos con este antígeno puede causar una enfermedad grave o la muerte, ya que el sistema inmunitario del receptor procederá a destruir las células transfundidas, y los productos de esta reacción son tóxicos. Se considera que estos anticuerpos duran toda la vida del paciente, por lo que son acumulativos. Los bancos de sangre prueban los anticuerpos y la compatibilidad antes de la transfusión para evitar estas reacciones, pero esto puede crear límites adicionales en cuanto a la disponibilidad de sangre segura para el paciente.
En un corto período de tiempo, las transfusiones múltiples pueden diluir otras partes de la sangre. Ejemplos de esto pueden ser calcio, debido al anticoagulante con el que se mezclan las unidades de sangre o factores de coagulación naturales. Esto podría limitar el número de transfusiones que un paciente podría recibir, excepto que estos factores generalmente también pueden transfundirse por separado.