Comencemos con las hembras de nuestra propia especie, Homo sapiens. Todas las mujeres son un poquito quiméricas desde el momento en que fueron un embrión pre-implantado. (1) Quizás usted sepa esto, pero por favor permítame esta digresión, ya que lleva al punto central sobre la auto-tolerancia quimérica. Y si no lo sabes, es un fascinante viaje de descubrimiento:
Todos los cigotos hembra tienen un cromosoma X de Mami y uno de Papi. Sin embargo, si ambos “funcionaran”, tendrías una doble dosis de ARNm y productos genéticos de los dos cromosomas X, que serían, si no letales, al menos extremadamente perjudiciales para el desarrollo embrionario normal. Para decirlo simplemente, no es algo bueno. Uno podría proponer que si una X no se desactivara, el individuo podría desarrollarse como una “triple X hembra”. Ver la nota 2 a continuación.
La forma en que la evolución ha llegado para abordar esto se llama “compensación de dosis genética” al “silenciar” una de las dos “X” de las hembras. En algún lugar sobre el estadio de 2-4 células, un gen en el brazo “q” (largo) del cromosoma X llamado “ Xsit “ comienza a expresarse. El gen Xist [ubicación Xq13.2 en Homo], sin embargo, no codifica una proteína, sino que produce un ARN regulatorio largo (ARN lnc), que desencadena una secuencia compleja de eventos, que finalmente silencia a una de las dos X en cada célula. El cromosoma X inactivado o “silenciado” se conoce como “cuerpo de Barr”. Cuerpo de Barr – Wikipedia
El programa Xist es uno de los numerosos mecanismos epigenéticos conocidos de regulación de genes eucarióticos. La captura aquí es que lo que X se apaga parece ser un evento aleatorio. Así, en la célula embrionaria A, podría ser el tiempo de mamá en la celda B, podría ser de papá. Sin embargo, cualquiera que sea silenciado, permanece permanentemente silenciado en toda la progenie de esa célula y el linaje de la célula se establece para siempre.
El resultado final de esto es que aproximadamente la mitad de los embriones femeninos en desarrollo están “ejecutando” el programa de genética X de mamá, el resto expresa los genes X de papá. Ver: XIST (gene) – Wikipedia yhttp: //www.nature.com/nature/jou…
Por lo tanto, ~ 50% de las células femeninas expresan uno o los cromosomas X del otro padre. Es por eso que dije, si eres una niña, ya eres un poco quimérico. Nota 1. [Los niños, con solo una X, obviamente no se ajustan a este paradigma.]
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Un embrión y un feto temprano no tienen células inmunitarias, por lo que se evitan el reconocimiento y las reacciones antiautogénicas; no hay ataque inmune Más adelante en el desarrollo embrionario, a medida que se desarrollan los sistemas innato y luego adaptativo, son programados por las citoquinas para aprender a “auto tolerancia”. La clave aquí es que algunas células expresan las proteínas derivadas X y las de papá y otras de mamá. de estos se reconocen como “yo”. Esta revisión proporciona muchos más detalles sobre el desarrollo del sistema inmune: Evolución del sistema inmune en humanos desde la infancia hasta la vejez (2)
Pero la respuesta corta es: Técnicamente, los antígenos que se presentan durante el desarrollo fetal se convierten en “tolerógenos”, en el sentido de que educan al sistema inmune en desarrollo para reconocerlos y esencialmente dicen: “ Oye, eres parte de mí; estás bien. No volveré a meterme contigo nunca más. “ Y generalmente no lo hacen, excepto cuando ocurre una” ruptura en la auto-tolerancia “, que es el factor iniciador de la autoinmunidad, … una historia para otro día.
Siendo el Homo sapiens innatamente inquisitivo, apostaría a que ya has reconstruido cómo esto influye en la capacidad del sistema inmune de un organismo quimérico para evitar el ataque sobre la progenie de una u otra célula parental: simplemente dijo, las dos cepas diferentes “crecieron y se desarrollaron juntos “desde sus días embrionarios y” han aprendido a hacer amigos inmunológicos “.
Nota 1: El hecho de que las mujeres humanas son un poquito quiméricas es una hipótesis que se sigue para explicar por qué prácticamente todas las enfermedades autoinmunes tienen una mayor prevalencia en las mujeres que en los hombres. Ver: Elsevier: Localizador de artículos
Nota 2: “El síndrome triple X, también llamado trisomía X o 47, XXX, se caracteriza por la presencia de un cromosoma X adicional en cada una de las células de la mujer. Aunque las mujeres con esta afección pueden ser más altas que la media, este cambio cromosómico típicamente no causa características físicas inusuales. La mayoría de las mujeres con síndrome triple X tienen un desarrollo sexual normal y pueden concebir niños “. Síndrome Triple X
“El síndrome Triple X se asocia con un mayor riesgo de problemas de aprendizaje y un retraso en el desarrollo de las habilidades del habla y el lenguaje. También es posible el retraso en el desarrollo de las habilidades motoras (como sentarse y caminar), el tono muscular débil (hipotonía) y las dificultades conductuales y emocionales, pero estas características varían ampliamente entre las niñas y las mujeres afectadas. Las convulsiones o las anomalías renales ocurren en aproximadamente el 10 por ciento de las mujeres afectadas “.
Nota 3: Si esto no sucede, habría un embrión de estragos que provocaría un aborto espontáneo, por lo que no nacerían quimeras tolerantes auto intolerantes.
Nota 4: El hecho de que las hembras humanas son un poco quiméricas es una hipótesis que se sigue para explicar por qué prácticamente todas las enfermedades autoinmunes tienen una mayor prevalencia en las mujeres que en los hombres. Ver: Elsevier: Localizador de artículos
Atentamente,
Steven Silz-Carson
