La piedra angular de la terapia es la reducción de la inmunosupresión. Un aumento reciente en BKVAN se correlaciona con el uso de fármacos inmunosupresores potentes, tales como astacrolimus y micofenolato mofetil (MMF). Los estudios no han demostrado ninguna correlación entre BKVAN y un solo agente inmunosupresor, sino más bien la carga inmunosupresora general.
- Los métodos más comunes:
- Retirada de MMF o tacrolimus
- Reemplazo de tacrolimus por ciclosporina
- Reducción general de la carga inmunosupresora
- Algunos niveles mínimos de ciclosporina se redujeron a 100-150 ng / ml y los niveles de tacrolimus se redujeron a 3-5 ng / ml
- El análisis retrospectivo de 67 pacientes concluyó que la supervivencia del injerto fue similar entre la reducción y la interrupción de los agentes. [ Citación necesitada ]
- El estudio de un solo centro demostró que los aloinjertos renales se conservaron en 8/8 individuos tratados con reducción de la inmunosupresión, mientras que la pérdida del injerto se produjo en 8/12 pacientes tratados con un aumento en el tratamiento de lo que se pensaba que era rechazo de órganos.
Otras opciones terapéuticas incluyen Leflunomida, Cidofovir, IgIV y las fluoroquinolonas. La leflunomida, un inhibidor de la síntesis de pirimidina ahora se acepta generalmente como la segunda opción de tratamiento detrás de la reducción de la inmunosupresión.
Leflunomida en BKVAN
La razón detrás del uso de leflunomida en BKVAN proviene de sus propiedades inmunosupresoras y antivirales combinadas. Dos estudios que consistieron en 26 y 17 pacientes que desarrollaron BKVAN en un régimen de tres medicamentos con tacrolimus, MMF y esteroides, reemplazaron su MMF con leflunomida 20-60 mg al día. El 84 y el 88% de los pacientes, respectivamente, tuvieron un aclaramiento o una reducción progresiva de la carga viral y una estabilización o mejora de la función del injerto.
En un estudio realizado por Teschner et al. en 2009, 12/13 pacientes que tuvieron su MMF intercambiado con leflunomida eliminaron el virus por 109 días. En una serie de casos, hubo mejoría o estabilización en 23/26 pacientes con BKVAN después de cambiar MMF por leflunomida.
No existen pautas de dosificación para la leflunomida en BKVAN. La variabilidad entre pacientes ha hecho que la dosificación y el control de la leflunomida sean extremadamente difíciles.
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- El estudio de 26 y 17 pacientes se dosificaron entre 20 mg / día y 60 mg / día con niveles mínimos de 50-100 μg / ml. Se observó fracaso en pacientes con niveles plasmáticos de leflunomida <40 μg / ml.
- Un estudio de 21 pacientes halló que los niveles bajos ( 40 μg / ml) tenían efectos similares en la tasa de aclaramiento viral. Aquellos con niveles más altos tuvieron más eventos adversos (hematológicos, hepáticos).
- En el estudio de Teschner et al., Las dosis y la concentración del fármaco no mostraron correlación con la variación sustancial de persona a persona.
- En el estudio de Teschner, las bajas concentraciones de fármaco se asociaron con una disminución de la carga viral. Esto dificulta determinar si la causa de la eliminación del virus fue la reducción de la carga viral o la adición de leflunomida.
Otras opciones de tratamiento
- Antibióticos de quinolona: se ha demostrado que la ciprofloxacina (Cipro) reduce significativamente las cargas virales, pero no existen datos sobre la supervivencia y la pérdida del injerto.
- La inmunoglobulina intravenosa (IgIV) tiene uso en el tratamiento de infecciones y rechazo de aloinjertos, difícil de distinguir
- Cidofovir tiene datos limitados y es altamente nefrotóxico.