¿Pueden las defensas naturales del cuerpo (glóbulos blancos) modificarse utilizando la tecnología de edición genética (Crispr-Cas9) para buscar y destruir las células cancerosas?

De hecho, podemos modificar las células T utilizando CRISPR y otras tecnologías de edición de genes con el fin de matar las células cancerosas utilizando la Inmunoterapia celular. Hay un ensayo clínico en China que acaba de comenzar a usar CRISPR para modificar PD-1 en células T y se espera que la prueba en los Estados Unidos comience pronto.

Las células T modificadas ya se han utilizado para la oncología y las células dendríticas adaptadas de Provenge ya están aprobadas. Kite Pharma y Novartis están trabajando con células T de receptores de antígenos quiméricos diseñadas que han demostrado una gran eficacia clínica y se espera que se presenten para su aprobación en 2017.


La premisa básica de la inmunoterapia celular es crear un receptor modificado que ayude a la célula inmunitaria a reconocer el cáncer. Al unir el lado de reconocimiento a un activador de la respuesta inmune, generalmente una cadena CD-3, la célula reconocerá a la célula cancerosa como “mala” y comenzará a atacar el cáncer. Hay una variedad de diseños de CAR, cada uno de los cuales agrega diferentes formas de conectar un dominio de reconocimiento con el dominio de activación. En teoría, uno podría generar un CAR contra cualquier célula cancerosa.

El desafío particular de la tecnología no es la incapacidad de matar el cáncer; la eficacia de la terapia CAR-T ha sido muy efectiva en cánceres de sangre. El desafío notable es controlar lo que sucede a continuación. La respuesta CAR-T puede ser demasiado fuerte y se han conocido reacciones exageradas conocidas caracterizadas como una tormenta de citoquinas. Juno Therapeutics ha tenido algunas muertes por trauma cerebral debido a una fuerte respuesta inmune. Debido a que estas células inmunitarias provienen de fuera del cuerpo, ha habido preocupaciones sobre las enfermedades del injerto contra el huésped.

La inmunoterapia celular va a surgir como una nueva tecnología utilizable bastante pronto. Hay un montón de limitaciones, incluida la falta de eficacia en tumores sólidos, y todavía no se ha visto cuánto costaría, pero los oncólogos tendrán a su disposición una nueva herramienta poderosa.

Eso es bastante plausible, pero probablemente no sea fácil.

Su concepto requeriría editar las células madre de la médula ósea que crecen hasta ser linfocitos, lo cual no es demasiado exagerado, al menos la parte de edición.

Según lo veo, la parte difícil sería averiguar qué modificaciones harán que las células de los linfocitos clonales se dirijan al cáncer. Es muy difícil en este momento predecir que si se hace A con un gen codificante, eso dará como resultado B. Sí, podemos cambiar cualquier aminoácido objetivo por otro, pero sabiendo cómo eso afectaría a la proteína diana, y finalmente la actividad inmune de las células, solo puede ser obtenida por ensayo y error. Sin embargo, dado suficiente poder de procesamiento, también resolveremos esta dificultad. Supongo que 1 o 2 décadas, tal vez.

Un método más fácil es dejar que el cuerpo (la naturaleza) lo resuelva, y luego darle algo de ayuda: de lo que estoy hablando aquí es de encontrar cuáles de las células T de pacientes con cáncer son reactivas a los antígenos tumorales de esa persona, descartando tales linfocitos, creciendo una gran población de esas células inmunes en cultivo durante unas semanas, luego infundiéndolas en el paciente para atacar el tumor.

“El enfoque más directo para analizar la actividad de las células T reactivas al tumor es cultivar clones de células T ex vivo con especificidad definida y transferirlos adoptivamente al hospedador portador del tumor”. Esto ya se ha logrado con cierto éxito: células T apuntar al cáncer