Inicialmente, esta pregunta sobre el MHC-II extranjero y yo respondimos
Estoy luchando con esta pregunta porque me cuesta mucho entender cómo un Tcell se encontraría con una molécula de MHC-II extraña en primer lugar.
En el entorno de trasplante, un órgano donado tendrá las moléculas donantes MHC-I en todas sus células. Pero usted preguntó acerca de MHC-II, que están presentes en las células presentadoras de antígeno a las células T CD4-Helper. Si bien es cierto que cuando se dona un órgano, algunas células presentadoras de antígeno vienen con el órgano y comienza una pequeña guerra. Una en la cual las células presentadoras del antígeno del donante probablemente serán aniquiladas.
Un comentario en respuesta a esta respuesta sugirió que la pregunta debería haber sido sobre MHC-I y ahora la pregunta tiene sentido.
Las moléculas de MHC-I son muy similares y la hendidura de unión presenta el antígeno esencialmente de la misma manera. Entonces el contexto es el mismo en el siguiente sentido.
Cuando un mismo antígeno es presentado por dos alelos de MHC-I diferentes, es esencialmente el mismo contexto que el mismo alelo de MHC-I que presenta antígenos diferentes. Por lo tanto, la pregunta es muy buena.
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La respuesta directa a la pregunta es. ¡La célula AT no reconoce las moléculas de MHC-I propias o no propias! ¡El receptor celular AT reconoce todo el contexto del antígeno y la molécula del MHC-I que presenta el antígeno de una sola vez! No hay distinción en el nivel de células T entre el MHC-I autónomo o no propio, solo el contexto completo. Por lo tanto, esta pregunta es realmente acerca de cómo un repertorio de células T que se selecciona en un conjunto de alelos de MHC-I logran tolerar un alelo de MHC-I diferente en un entorno de órgano trasplantado?
Inicialmente no lo hace en absoluto! De hecho, existirán algunos receptores de células T que reconocen autoantígeno en un alelo del MHC-I donante que no concuerda. Esto disparará el Tcell para responder como si hubiera peligro. La misma reacción está sucediendo en la dirección inversa también. Las células T donadas y las células presentadoras de antígenos del órgano donante también están en el contexto equivocado y comienza una pequeña guerra en la que normalmente las células presentadoras de antígenos donados se aniquilan, al igual que las células T donadas. Pero esas fuerzas son tan pequeñas que es razonable ignorar esa parte del problema, porque esas fuerzas no tienen líneas de suministro para reconstituirse y continuar la lucha.
El resto de la respuesta radica en los mecanismos de tolerancia periférica. Y las dos hipótesis de señal suministran el resto de la respuesta. Si un Tcell reacciona a un antígeno como lo presenta un MHC-I (nótese que no dije qué yo o extraño), se requiere una segunda señal de coactivación antes de que se active una respuesta de inflamación. Sin esa segunda señal, la anergia se establecerá y dará como resultado la tolerancia.
De hecho, ese es el objetivo de las operaciones de trasplante es inducir la tolerancia a largo plazo y la aceptación permanente de un órgano donado sin la necesidad de supresores inmunes. Desafortunadamente, ese protocolo aún no se ha perfeccionado, y el riesgo de rechazo es tan grande que el estándar actual es – no se arriesgue, simplemente permanezca en los supresores por el resto de su vida. A algunos no les gustan los efectos secundarios y se toman la vida en sus manos. Algunos llegan a encontrar que la tolerancia fue inducida y ya no necesitan las drogas y pasan a vivir una vida relativamente normal. Otros permanecen en los supresores y sufren un mayor riesgo de cáncer de piel y efectos secundarios.
Hay un estudio que sugiere que la principal causa de muerte en Australia para pacientes con trasplante de órganos es el cáncer de piel en 5-10 años. Cánceres de piel después del trasplante de órganos – NEJM
No entraré en mecanismos de tolerancia, y espero que esto responda tu pregunta
