Esa es una pregunta interesante. Lamentablemente, no hay una respuesta directa a su pregunta. Espero dar un vistazo de la interacción detrás de este método de tratamiento.
En esta pregunta, usted mencionó las células T que supuestamente matan el cáncer. Por lo tanto, supongo que se refiere a un subconjunto de células T denominadas células T CD8 +, que son las células T citotóxicas, también conocidas como células efectoras que cazan y matan a los patógenos y las células cancerosas en este caso. Esta definición es importante ya que las células T son un término general y las anti-PD-L1 tienen diferentes efectos en diferentes subconjuntos de células T.
Nicole Weit – Análisis de citometría de flujo avanzado de subconjuntos de memoria de células T humanas
Como mencionó anteriormente, tanto las células sanas como las cancerosas expresan PD-L1 en su superficie celular. Sin embargo, existe una diferencia entre el número de moléculas PD-L1 en su superficie. Las células sanas expresan PD-L1 en su superficie celular a un nivel fisiológico saludable, pero las células cancerosas sobreexpresan PD-L1 en su superficie, lo que puede ser muchas veces más que las células sanas. Además, las células cancerosas también tienen un perfil de expresión de marcador de superficie celular diferente en comparación con las células normales. Por lo tanto, estos pocos factores permiten que las células T los dirijan preferentemente.
Con estos 2 factores combinados, el cambio en los marcadores de superficie celular en una célula cancerosa y la disminución en la inhibición del punto de control convertirán a las células cancerosas en un objetivo en comparación con una célula sana, evitando daños al tejido sano del daño colateral.
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Lamentablemente, esto solo ocurre en teoría. La verdad es que la alta expresión de PD-L1 en la superficie de las células cancerosas significa que, típicamente, la inhibición del punto de control solo se puede eludir si la concentración de anti-PD-L1 o anti-PD-1 es suficientemente alta. Es probable que esto también afecte a todas las células sanas porque el nivel de expresión de PD-L1 en células sanas es mucho menor en comparación con las células cancerosas. Esto es especialmente cierto si entregó el anticuerpo sistémicamente. La administración local o la administración del anticuerpo reducirá los efectos secundarios autoinmunes del tratamiento.
La FDA ideó pautas para manejar la toxicidad derivada del sistema inmune y el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y los medicamentos inmunosupresores se administrarán por vía sistémica si los pacientes experimentan efectos adversos potencialmente mortales [1]. Tenga en cuenta que, sin embargo, casi siempre se esperan efectos adversos y, si no es demasiado, el tratamiento continuará incluso cuando el paciente esté incómodo. Por lo tanto, en el tratamiento del cáncer, los efectos secundarios y la eficacia para matar el cáncer siempre se miden en una escala.
Finalmente, aunque los inhibidores del punto de control inmune están ganando popularidad ahora, que yo sepa, a menudo se usan en combinación con otras drogas o incluso con otra terapia celular dirigida. Esto permitiría a la terapia celular dirigida superar cualquier inmunosupresión y llevar a cabo el máximo efecto citotóxico para matar las células cancerosas. Al usar este enfoque, puede reducir los efectos secundarios experimentados por los pacientes porque aún tienen un efecto altamente cancerígeno.
Notas a pie de página
[1] Toxicidades asociadas con la inmunoterapia con inhibidor de punto de control
