Supongo que te estás refiriendo a casos como la sacarina, donde el consumo de sacarina conduce a cáncer de vejiga en roedores, pero luego se descubrió que esto no ocurre en humanos ya que hay una proteína de roedor involucrada en el proceso que no existe en humanos (además de diferentes propiedades de la orina como pH, concentración de calcio, etc.).
Es correcto que usar un modelo animal no es suficiente para demostrar que un proceso también ocurre en humanos. Es solo una línea de evidencia. Sin embargo, un modelo de ratón puede ser necesario para pasar de experimentos preliminares a pruebas clínicas para un determinado medicamento. Las células todavía son demasiado poco conocidas para modelar adecuadamente en una computadora, y el cultivo celular, que es importante y útil en sí mismo, también es un modelo limitado ya que abstrae el tipo de célula estudiada de su contexto (como probar un motor de automóvil en un Inteligente y concluyendo que también debería funcionar bien en un Hummer). Las células que crecen en cultivo también mutan para adaptarse al crecimiento en un entorno diferente (placa de cultivo celular frente a cuerpo de animal) y pueden tener diferentes propiedades que las células reales del cuerpo.
Notablemente falta en el cultivo celular un sistema inmune, un sistema de circulación y un sistema de eliminación (riñones e hígado). La administración de fármacos, la forma en que un medicamento alcanza su objetivo en el cuerpo, es un gran problema precisamente porque no es obvio que una molécula que simplemente puede difundir en una sola capa 2D de células en un plato de cultivo puede alcanzar fácilmente su destino en un organismo 3D complejo (u órgano particular) compuesto de muchas capas y diferentes tipos de tejidos. Los efectos secundarios tampoco se pueden estudiar en el cultivo celular.
Hay un excelente artículo sobre microRNAs (una clase de moléculas que se encuentran en todas las células que regulan la expresión génica) y cáncer de hígado, construyendo gradualmente un argumento que reintroduce microRNAs que se han perdido en tejido canceroso (pero abundante en tejido sano y por lo tanto tolerado) inhibe progresión tumoral y causa muerte tumoral.
Los autores utilizan una combinación de predicciones informáticas, cultivo celular y un modelo de ratón en su estudio, que muestra cómo cada sistema es necesario para pintar la imagen completa. Aquí hay una lista de los hallazgos de los autores tal como los tituló ( en negrita ) y mis comentarios a continuación:
Regulación a la baja de miRNAs supurativos antitumorales en tumores hepáticos inducidos por Myc
MiR-26a, un microARN en particular, está presente en el tejido hepático sano, pero se pierde en las células cancerosas. Esto se encontró usando ratones, ya que se requirieron muestras pareadas de hígado sano y enfermo para mostrar que un cambio en el nivel de expresión de miR-26a ocurre consistentemente en el cáncer de hígado.
La expresión de miR-26a induce un arresto G1 en células de cáncer de hígado humano
Usando un modelo de cultivo de células humanas, fue posible introducir miR-26a y ver que detiene la progresión a lo largo del ciclo celular, lo que significa que las células no pueden proliferar también cuando miR-26a es abundante. Esto sugiere que miR-26a participa en la regulación del ciclo celular en las células hepáticas humanas.
miR-26a directamente reprime la expresión de ciclina D2 y ciclina E2
Utilizando un algoritmo informático llamado TargetScan, los investigadores predijeron que miR-26a podría regular los genes ciclina E1 (CCNE1), ciclina E2 (CCNE2), ciclina D2 (CCND2) y ciclina dependiente de quinasa 6 (CDK6). Cuando comprobaron cómo se sostiene esta simulación en el cultivo celular, descubrieron que solo CCNE2 y CCND2 están regulados por miR-26a en realidad. Esto, junto con el resultado anterior, sugirió un mecanismo de cómo miR-26a afecta las células cancerosas, pero un modelo de cultivo celular es una versión simplificada de un tumor 3D complejo que crece en un organismo aún más complejo e interactúa con su entorno. Tratar a un ratón o humano con miR-26a podría interferir teóricamente con el ciclo celular en otras células también, lo que podría ser catastrófico para las células sanguíneas, las células de la piel y las células intestinales, y todas ellas se dividen muy rápidamente también.
La administración terapéutica de miR-26a suprime la tumorigénesis en tet-o- MYC ; Ratones LAP-tTA
Al introducir miR-26a en ratones con cáncer de hígado inducido, los investigadores demostraron que no solo pueden administrar miR-26a en el hígado de animales completos (y no solo de células), miR-26a evita la formación de tumores. Si tiene acceso a publicaciones científicas (publicaría la imagen aquí si no tuviera derechos de autor), le recomiendo consultar la figura 5 (referencia al artículo a continuación) como la diferencia entre los hígados de ratones que reciben el tratamiento a diferencia del control es sorprendente.
La administración de miR-26a reduce la proliferación de células cancerosas e induce apoptosis específica de tumor
Al comparar tejido hepático canceroso y sano de ratones, los investigadores demostraron que las células tumorales muestran una respuesta mucho mayor a miR-26a que el tejido sano. Las células tumorales que recibieron miR-26a proliferaron menos que los controles, y las células tumorales murieron en mayor número.
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Todo esto demuestra que los sistemas de cultivo celular y los modelos de computadora son herramientas de investigación indispensables (que, cuando están disponibles, a menudo son mucho más prácticas que el uso de ratones). Sin embargo, los ratones aún son fundamentales para una comprensión integradora de cómo ocurre un proceso en un organismo completo. Espero que las simulaciones por computadora eliminen los modelos animales en el futuro (ya diferencia de la Sra. Owens, creo que podría suceder eventualmente), pero hay un largo camino por recorrer.
Referencias
Sacarina
La administración terapéutica de microARN suprime la tumorigénesis … [Cell. 2009]
