Los efectos del envejecimiento en el cerebro se pueden ver en la superficie con disminuciones en la velocidad de procesamiento, la capacidad de atención, la memoria de trabajo, la memoria a largo plazo y el vocabulario, con una excepción interesante de mayor estabilidad emocional. [1] Hay muchas razones posibles para esto, sin embargo, la más obvia es que el cerebro experimenta un grado de atrofia con el envejecimiento, y la ampliación de los ventrículos y el sucli son hallazgos comunes en los ancianos. [2] La causa de esta atrofia puede ser la muerte de las neuronas, la disminución del volumen de las neuronas o la reducción de las extensiones neuronales. Sin embargo, las extensiones neuronales también pueden aumentar de volumen y, hasta cierto punto, pueden atrofiarse debido a la pérdida de neuronas. Además, un aumento en la densidad de células gliales ocurre en la vejez, y puede ser patológico [3] o protector. La atrofia de la materia gris suele ser de alrededor del 5% por década después de los 40, y también se produce una pérdida de materia blanca en un grado similar. [4]
Sin embargo, a pesar del papel de la atrofia en el declive relacionado con la edad, la acumulación de proteínas disfuncionales y el daño a las células, la muerte insuficiente y los mecanismos de aclaramiento pueden ser un factor importante en las disminuciones relacionadas con la edad en la función cognitiva. [5]
La neuroimagen funcional ha observado múltiples diferencias en los patrones de activación a lo largo de la edad. Un cambio en el grado de localización de la funcionalidad es un hallazgo prominente e interesante. Las personas mayores tienden a activar regiones más grandes para tareas múltiples, y el grado de especificidad disminuye, lo que puede indicar la degeneración de los circuitos y el reclutamiento de otras regiones para mitigar el declive. Además, con la edad viene la tendencia a reclutar la corteza prefrontal para más y más tareas, así como una reducción en el reclutamiento occipitotemporal. [6] De acuerdo con la observación de mantenimiento de, o aumento de las facultades emocionales en la vejez, es el hallazgo de que la activación de los circuitos emocionales es más o menos robusta en la vejez, a excepción de la activación amygdalar en respuesta a estímulos negativamente valanceados. [7] Este patrón de mayor activación frontal y activación alterada de la amígdala se ha denominado patrón FADE , y se cree que contribuye al bienestar en la vejez. [8]
La plasticidad sináptica también cambia con la edad, con la inducción de LTP reducida y la disminución del mantenimiento de la LTP observada. [9] Una reducción en los receptores de glutamato, a través de mecanismos desconocidos (ya sea el tráfico, la descomposición, la síntesis), ocurre con la edad y puede contribuir a una reducción en la inducción de la plasticidad. [10] Otra posible razón para la reducción de la LTP es la señalización disfuncional del calcio, que da como resultado una hiperpolarización mejorada después de la hiperpolarización (el período de inexcitabilidad después de un potencial de acción) y una excitabilidad celular disminuida. [11] Se ha observado una reducción en la densidad de las espinas dendríticas [12] y las sinapsis totales en los animales más viejos. [13] La producción de nuevas neuronas, que aunque ya se limita a pequeñas regiones estriatales e hipocampales, es esencial para la función normal y la plasticidad, y disminuye con la vejez. [14] [15] Este proceso, llamado neurogénesis, puede reducirse debido a la regulación positiva de factores supresores de tumores, como p16, o cambios en los mensajeros extracelulares, como las proteínas relacionadas con IGF, TGF-B, BDNF o EGF. [16]
Los cambios epigenéticos también son importantes con el envejecimiento, e incluyen una reducción en la acetilación de las histonas relacionada con el aprendizaje, y una reducción de la metilación del ADN global. [17] Además, una regulación a la baja de los genes importantes para la señalización inhibidora puede contribuir a los desequilibrios en las neuronas excitadoras / inhibidoras. [18] La reducción de BDNF con el envejecimiento [19] puede contribuir de alguna manera a estos cambios epigenéticos.
Las razones subyacentes del envejecimiento en sí no se comprenden bien, pero se han presentado docenas de hipótesis. Se han propuesto teorías sobre la acumulación de productos celulares dañados, disfunciones o vías regulatorias, daño genético e hipertrofia excesiva, [20] [21] [22] [23] [24] [25] pero esa es otra bestia por completo.
En general, la disminución de la función cognitiva puede verse frenada por el recurso relacionado con la salud menos utilizado , al menos en América: el ejercicio. El ejercicio contribuye a un aumento del BDNF, la neurogénesis del hipocampo y, en general, aumenta la función cognitiva. [26] [27] [28] [29]
Notas a pie de página
[1] https://www.researchgate.net/pro …
[2] http://www.ajnr.org/content/ajnr …
[3] Microglia en el cerebro en envejecimiento
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[5] Biología celular del envejecimiento cerebral normal: plasticidad sináptica: muerte celular.
[6] http: // El envejecimiento afecta el cerebro …
[7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[9] El tráfico de receptores de AMPA y los mecanismos subyacentes a la plasticidad sináptica y el envejecimiento cognitivo
[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[11] Neurofisiología de las antiguas neuronas y sinapsis
[12] https://www.researchgate.net/pro …
[13] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[14] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[15] Neurogénesis en el cerebro envejecido
[16] Serie de revisión de células madre: papel de la neurogénesis en los trastornos de la memoria relacionados con la edad
[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[18] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[19] Envejecimiento cerebral exitoso: plasticidad, enriquecimiento ambiental y estilo de vida
[20] http: // Un neurotransmisión de reducción …
[21] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[22] Las causas múltiples e irreversibles del envejecimiento.
[23] ¿Cuál es la causa proximal del envejecimiento?
[24] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[25] ¿Cuál es la causa más importante del envejecimiento?
[26] Actividad física, cerebro y cognición
[27] Efectos protectores del ejercicio físico en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson: una revisión narrativa
[28] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[29] Intervenciones que mejoran la bioenergética corporal y cerebral para la reducción del riesgo y la terapia de la enfermedad de Parkinson