La amantadina es un antagonista del receptor NMDA o bloqueador. Cuando el receptor de NMDA es estimulado por algunos estímulos nocivos, libera glutamato, lo que ocasiona dolor percibido.
La activación del receptor NMDA está implicada en la percepción del dolor asociada con hiperalgesia, sensibilidad reducida del receptor opioide y también con dolor neuropático. La amantadina tiene algún papel en el tratamiento de pacientes con estos problemas.
La metadona, el dextrometorfano y la ketamina funcionan como antagonistas de NMDA.
Los resultados de los estudios pequeños que usan amantadina para aliviar el dolor crónico o neuropático han sido mixtos.
