Es complicado. Pero, en esencia, las proteínas ribosomales se sintetizan de la manera habitual (es decir, mediante ribosomas maduros en el citoplasma), se importan en el núcleo y se ensamblan de manera escalonada compleja, que requiere muchos factores adicionales, en el ARN ribosómico. Esto tiene lugar en el nucléolo donde las repeticiones en tándem grandes de los genes de ARNr se juntan y se transcriben.
Los nucleolos anormalmente grandes son una característica común de las células cancerosas, en las que producen suficientes ribosomas para permitir un crecimiento y una división rápidos.