En el núcleo (todo lo que sigue es una cita):
Una variante de empalme de 28 kDa de NADPH oxidasa-4 está localizada en el núcleo y participa en la señalización redox en células vasculares
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La generación de ROS dentro del núcleo puede tener varios efectos importantes sobre la función celular. ROS puede inactivar las fosfatasas localizadas en el núcleo y de ese modo mejorar la activación de la quinasa al alterar el equilibrio entre la fosforilación y la desfosforilación. Por ejemplo, la inactivación oxidativa de la fosfatasa de cinasa 1 activada por mitógeno de fosfatasa nuclear regula la activación de ERK1 / 2.
Encontramos que Nox4D aumentó específicamente la ERK1 / 2 fosforilada dentro del núcleo de VSMC, aunque la quinasa fosfatasa 1 activada por mitógeno no se abordó en el estudio actual. ROS también puede alterar la activación del factor de transcripción nuclear, ya sea secundaria a la activación de quinasas relevantes o mediante efectos redox directos. Encontramos que la activación del factor de transcripción Elk-1 se incrementó por Nox4D cadena abajo de la activación de ERK1 / 2, proporcionando evidencia directa de la modulación de la señalización nuclear por Nox4D. Curiosamente, una proporción significativa de Nox4D nuclear se localizó en el nucléolo. Los mecanismos subyacentes a su localización en este orgánulo o su papel específico en el mismo no están claros actualmente. Sin embargo, es interesante que el nucleolo contenga varias fosfatasas (por ejemplo, PP1) que regulan diversas funciones nucleolares, tales como la biosíntesis ribosómica y las respuestas de estrés nucleolar. Será de interés en futuros estudios investigar los roles de Nox4D en diferentes funciones nucleolares y nucleares.
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En las mitocondrias (todas las citas):
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“También es importante que las mitocondrias no requieran ninguna isoforma Nox para producir ROS como se describió anteriormente, y la producción de ROS por mitocondrias puede superar significativamente la cantidad de ROS producida por Nox4, particularmente en el corazón. El papel propuesto de Nox4 en la patología cardíaca [100] también puede entrar en conflicto con la protección cardíaca mediada por Nox4 contra el estrés inducido por la carga crónica mediante el aumento de la angiogénesis [102]. Por lo tanto, los datos sobre la expresión mitocondrial de Nox4 y su significado funcional deben tomarse con precaución y se requieren estudios adicionales de Nyox4 mitocondrial “.
