Algunos casos importantes no cubiertos por las respuestas anteriores
- Haploinsuficiencia. Supongamos que un alelo es funcional y uno no es funcional. Como se observó otra respuesta, en muchos casos el alelo funcional es haplosuficiente y, por lo tanto, el alelo funcional es dominante sobre el no funcional. Pero si tener una sola copia es insuficiente para producir suficiente producto génico para provocar el fenotipo de tipo salvaje, entonces es haploinsuficiente.
- Supresores de tumores BRCA1 es un buen ejemplo, como en Rb para el retinoblastoma. Hay muchos otros Los alelos dominantes son defectuosos para la función. La dominación aquí se debe a una mutación estocástica; a lo largo de la vida, hay una gran posibilidad de que la mutación inactive la otra copia funcional. Por lo tanto, algunas células serán ahora homocigóticas nulas y estarán en vías de convertirse en un tumor.
- Efectos ambientales. La dominación puede verse afectada por el medio ambiente. La anemia falciforme generalmente se considera un rasgo recesivo. Sin embargo, a baja tensión de oxígeno (como a gran altura), los individuos heterocigotos pueden experimentar la enfermedad falciforme.
- Mutaciones de ganancia de función. La enfermedad de Huntington parece ser causada por una nueva propiedad de la proteína mutante, es decir, que se agrega de una manera inusual. KRAS, NRAS y HRAS causan cáncer y ciertos síndromes de herencia al quedar atrapados en la posición de encendido. Esta ganancia de función genética se debe a una pérdida de función bioquímica ; Las proteínas Ras son normalmente GTPasas ineficientes que actúan como relojes de arena moleculares. Las proteínas Ras mutantes pierden (o atenúan aún más) su actividad GTPasa. La acondroplasia es en realidad una mutación con ganancia de función, que hace que la proteína esté activa cuando debería estar desactivada, no un negativo dominante.
- Efecto negativo dominante. Muchas proteínas en funcionamiento se componen de copias múltiples de lo que debería ser la misma unidad. Sin embargo, estas diferentes copias pueden originarse de diferentes alelos. Si los dímeros se forman a partir de dos alelos diferentes, por ejemplo, entonces en una situación negativa dominante tales heterodímeros no serán funcionales, incluso si un alelo fuera funcional. En este caso, esperaríamos que solo el 25% de los dímeros sean homodímeros del alelo funcional, y si eso es insuficiente para una función adecuada, se observa un efecto negativo dominante. Claramente, con complejos más grandes la situación podría ser más complicada, pero si incluso un alelo defectuoso podría potencialmente envenenar un complejo completo (por ejemplo, si el alelo defectuoso causa que todo el complejo sea el objetivo de destrucción)
