Los lípidos de sangre: colesterol y triglicéridos
El COLESTEROL es una molécula de esteroide similar a la cera que desempeña un papel crítico en el metabolismo. Es un componente principal de las membranas celulares, donde su concentración varía dependiendo de la función de la célula particular. Por ejemplo, la membrana de las células hepáticas contiene fracciones de colesterol bastante grandes (~ 30%) 1.
El colesterol en las membranas celulares cumple dos funciones principales. En primer lugar, modula la fluidez de las membranas, lo que les permite mantener su función en un amplio rango de temperaturas. En segundo lugar, evita la fuga de iones (moléculas utilizadas por la célula para interactuar con su entorno) actuando como un aislante celular.2 Este efecto es crítico para el correcto funcionamiento de las células neuronales, porque la cubierta de mielina rica en colesterol aísla las neuronas y permite ellos para transmitir impulsos eléctricos rápidamente sobre distancias.
El colesterol tiene otras funciones importantes en el metabolismo humano. El colesterol sirve como un precursor de las hormonas esteroides, que incluyen las hormonas sexuales (andrógenos y estrógenos), minerales-corticoides, que controlan el equilibrio de agua y minerales en el riñón, y glucocorticoides, que controlan el metabolismo de proteínas y carbohidratos, inmunosupresión, e inflamación El colesterol también es el precursor de la vitamina D. Finalmente, el colesterol proporciona el marco para la síntesis de los ácidos biliares, que emulsionan las grasas de la dieta para su absorción.
TRIGLICÉRIDOS son lípidos de almacenamiento que tienen un papel crítico en el metabolismo y la producción de energía. Son complejos moleculares de glicerol (glicerina) y tres ácidos grasos.
Si bien la glucosa es la fuente de energía preferida para la mayoría de las células, es una molécula voluminosa que contiene poca energía por la cantidad de espacio que ocupa. La glucosa se almacena principalmente en el hígado y los músculos como glucógeno. Los ácidos grasos, por otro lado, cuando se empaquetan como triglicéridos, son fuentes de energía más densas que los carbohidratos, lo que los hace superiores para el almacenamiento de energía a largo plazo (el humano promedio solo puede almacenar suficiente glucosa en el hígado durante aproximadamente 12 horas en energía sin comida, pero puede almacenar suficiente grasa para alimentar el cuerpo por mucho más tiempo).
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Lipoproteínas: transportadores de lípidos en sangre
Los lípidos (colesterol y ácidos grasos) no pueden moverse independientemente a través del torrente sanguíneo, por lo que deben ser transportados por todo el cuerpo en forma de partículas de lípidos. Las partículas de lípidos que transportan el colesterol en la circulación se llaman lipoproteínas. Dentro de estas lipoproteínas se encuentran una o más proteínas, llamadas apolipoproteínas, que actúan como “señales” moleculares para facilitar el movimiento de las lipoproteínas llenas de lípidos en todo el cuerpo. Las lipoproteínas también pueden transportar antioxidantes liposolubles, como la CoQ10, la vitamina E y los carotenoides, que protegen a los lípidos transportados del daño oxidativo. Esta es la razón por la cual la vitamina E y la CoQ10 se han desempeñado tan bien en los estudios cardiovasculares, porque impiden la modificación oxidativa de las partículas de LDL, lo que a su vez protege el revestimiento de los vasos sanguíneos del daño. Esto se discutirá con mayor detalle en las próximas secciones de este protocolo.
Existen cuatro clases principales de lipoproteínas, y cada una tiene una función diferente e importante:
- Los quilomicrones (CM) se producen en el intestino delgado y entregan grasas alimenticias ricas en energía a los músculos (para la energía) o las células de grasa (para el almacenamiento). También entregan colesterol dietético de los intestinos al hígado.
- Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) toman triglicéridos, fosfolípidos y colesterol del hígado y los transportan a las células grasas.
- Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol del hígado a las células que lo requieren. En las personas mayores, las LDL a menudo transportan el colesterol a los revestimientos de sus arterias donde puede no ser necesario.
- Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) transportan el exceso de colesterol (de las células u otras lipoproteínas como CM o VLDL) al hígado, donde puede volver a procesarse y / o excretarse del cuerpo en forma de sales biliares. HDL elimina el exceso de colesterol de la pared arterial.
Entre sus innumerables funciones, el hígado tiene un papel central en la distribución del combustible celular en todo el cuerpo. Después de una comida, y después de satisfacer sus propios requisitos de glucosa, el hígado convierte el exceso de glucosa y ácidos grasos en triglicéridos para su almacenamiento y los empaqueta en partículas de VLDL para el tránsito a las células de grasa. Las VLDL viajan desde el hígado a las células adiposas, donde transfieren triglicéridos / ácidos grasos a la célula para su almacenamiento. Las VLDL tienen entre 10 y 15% del colesterol total que normalmente se encuentra en la sangre.3
A medida que las VLDL liberan sus triglicéridos a las células de grasa, su contenido de colesterol se vuelve proporcionalmente más alto (lo que también hace que las partículas de VLDL se vuelvan más pequeñas y más densas). La pérdida de triglicéridos hace que la VLDL pase a una lipoproteína de baja densidad (LDL). La partícula LDL, que tiene un promedio de aproximadamente 45% de colesterol, es la partícula primaria para el transporte de colesterol desde el hígado a otras células del cuerpo; alrededor del 60-70% del colesterol sérico es transportado por LDL.4
Durante la transición de VLDL a LDL, una apolipoproteína enterrada justo debajo de la superficie de la VLDL llamada ApoB-100 queda expuesta. ApoB-100 identifica la lipoproteína como una partícula de LDL a otras células. Las células que requieren colesterol reconocen ApoB-100 y capturan el LDL, de modo que el colesterol que contiene se puede llevar a la célula. Cada partícula de LDL expresa exactamente una molécula de ApoB-100, por lo que la medición de los niveles de Apo-B100 sirve como un indicador mucho más preciso del número de LDL que el nivel de LDL-C (colesterol LDL).
Debido a la correlación entre los niveles sanguíneos elevados de colesterol transportado en LDL y el riesgo de enfermedad cardíaca, LDL se conoce comúnmente como el “colesterol malo”. LDL es, sin embargo, más que solo colesterol, y su contribución al riesgo de enfermedad implica más que solo el colesterol que conlleva.
Todas las partículas de LDL no se crean iguales. De hecho, las subfracciones de LDL se dividen en varias clases según el tamaño (diámetro) y la densidad, y generalmente se representan de mayor a menor en orden numérico comenzando con 1. Las clases de menor número son más grandes y más boyantes (menos densas); el tamaño disminuye gradualmente y la densidad aumenta a medida que los números progresan. Las LDL más pequeñas y densas son significativamente más aterogénicas por dos razones; son mucho más susceptibles a la oxidación, 5,6,7 y pasan del flujo sanguíneo a la pared de los vasos sanguíneos de manera mucho más eficiente que las partículas de LDL flotantes grandes.8 Una prueba de lípidos más exhaustiva, como la RMN (resonancia magnética nuclear) , permite la evaluación del tamaño y la densidad de las partículas de LDL, una característica que aumenta drásticamente el valor pronóstico y establece estas pruebas avanzadas aparte de las pruebas de lípidos convencionales. Si se encuentra que un individuo tiene un mayor número de LDL densas pequeñas, se dice que expresan el patrón LDL B y tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca que un individuo con partículas de LDL flotantes más grandes, lo que se conoce como patrón A.
Los HDL son partículas pequeñas y densas de lipoproteínas que se ensamblan en el hígado y transportan alrededor del 20-30% del colesterol sérico total.9 El colesterol transportado en la partícula HDL se denomina “colesterol bueno”, en referencia al efecto protector de las partículas HDL. puede tener en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Las partículas de HDL pueden recoger el colesterol de otros tejidos y transportarlo de vuelta al hígado para volver a procesarlo y / o eliminarlo como sales biliares. El HDL también puede transportar colesterol a los testículos, los ovarios y las glándulas suprarrenales para servir como precursores de las hormonas esteroides. Las HDL se identifican por sus apolipoproteínas ApoA-I y ApoA-II, que permiten que las partículas interactúen con los receptores de la superficie celular y otras enzimas.
El movimiento del colesterol de los tejidos al hígado para su eliminación, mediado por HDL, se denomina transporte de colesterol inverso. Si el proceso inverso de transporte de colesterol no funciona de manera eficiente, los lípidos pueden acumularse en tejidos como la pared arterial. Por lo tanto, el transporte inverso de colesterol es crítico para evitar la aterosclerosis. Curiosamente, se ha descubierto un vínculo entre la hormona masculina testosterona y el transporte de colesterol inverso: la testosterona aumenta el transporte inverso de colesterol.10 Aunque se sabe que la testosterona disminuye los niveles de HDL, también mejora la función de HDL . Este efecto está mediado por una proteína en el hígado llamada receptor scavenger B1 que actúa para estimular la absorción de colesterol para su procesamiento y eliminación. La testosterona aumenta beneficiosamente el receptor de barrido B1.11 La testosterona también aumenta la actividad de una enzima llamada lipasa hepática, otro facilitador del transporte de colesterol inverso12.
Los hombres que envejecen experimentan un descenso en los niveles de testosterona, así como un aumento simultáneo en el riesgo de enfermedad cardíaca, lo que sugiere que estos fenómenos pueden estar relacionados. De hecho, los estudios han demostrado que los hombres con niveles de testosterona incluso ligeramente inferiores tenían más del triple de probabilidades de presentar signos de enfermedad arterial coronaria temprana.13 Para mantener una eficiencia óptima del transporte de colesterol inverso, los hombres de edad deben esforzarse por mantener una testosterona libre en el rango juvenil de 20 – 25 pg / ml. Aquellos hombres interesados en aprender más sobre el vínculo entre la enfermedad cardíaca y la disminución de los niveles de testosterona y las formas de aumentar la testosterona naturalmente deben leer el protocolo de restauración de la hormona masculina de Life Extension.
Lípidos sanguíneos y lipoproteínas y riesgo de enfermedad
La asociación inicial entre colesterol y enfermedad cardiovascular surgió de la detección de depósitos de lípidos y colesterol en lesiones ateroscleróticas durante la progresión de la aterosclerosis.14 Posteriormente, los estudios han elucidado el papel de las LDL en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, particularmente el papel del LDL oxidado ( ox-LDL, partículas de LDL que contienen ácidos grasos oxidados) en paredes arteriales infiltrantes y dañinas, y que conducen al desarrollo de lesiones y placas arteriales15,16.
Tras la exposición de los componentes de ácidos grasos de las partículas de LDL a los radicales libres, se oxidan y se producen cambios estructurales y funcionales en toda la partícula de LDL. La partícula LDL oxidada (LDL-ox) puede dañar el delicado recubrimiento endotelial del interior de los vasos sanguíneos.17 Una vez que la partícula LDL-ox ha interrumpido la integridad de la barrera endotelial, partículas adicionales de LDL se infiltran en la pared arterial (íntima). Al reconocer la presencia del LDL-ox en la íntima, las células inmunes (macrófagos) responden envolviéndolo en un esfuerzo por eliminarlo. Pero, las células inmunes se han vuelto demasiado grandes (al englobar múltiples partículas de LDL-ox) para escapar a través de la capa endotelial y quedar atrapadas dentro de la íntima, donde liberan continuamente citoquinas, lo que provoca reacciones oxidativas e inflamatorias, lo que provoca oxidación de partículas de LDL nativas adicionales y reclutamiento de más células inmunitarias. Este ciclo acumulativo da como resultado la formación de depósitos de placa aterosclerótica, que hacen que la pared arterial sobresalga e interrumpa el flujo sanguíneo, un proceso denominado estenosis.
El reconocimiento de que el ox-LDL es un iniciador del daño endotelial permite una comprensión más clara del papel del LDL en el gran esquema de la enfermedad cardíaca. Aunque un número elevado de partículas de LDL nativas no pone directamente en peligro las células endoteliales, sí significa que hay más partículas de LDL disponibles para oxidarse (o modificarse de otro modo), lo que hace más probable que dañe las células endoteliales.
La reducción del colesterol sérico a un rango “óptimo” (colesterol total 160-180, LDL-C 50-99) es una de las estrategias más utilizadas para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca en personas sin CHD.18 Este enfoque, sin embargo, solo aborda una parte del riesgo. El poder predictivo real del colesterol LDL alto para el riesgo cardiovascular es probablemente mucho más complejo y ha sido objeto de varias investigaciones. (La terapia estándar para aquellos con mayor riesgo de enfermedad cardíaca es mantener el LDL por debajo de 70 mg / dl).
La patología multifactorial de la enfermedad vascular
El análisis de la disminución de las tasas de mortalidad por cardiopatía isquémica de 1980 a 2000 mediante modelos matemáticos puso de relieve la necesidad de abordar múltiples factores de riesgo para proteger contra el resultado final de la enfermedad cardíaca: la mortalidad. En este estudio, la reducción del colesterol representó solo el 34% de la reducción en la tasa de mortalidad en individuos con enfermedad cardíaca. Para poner esto en contexto, el mismo modelo estimó que las reducciones en la presión arterial sistólica fueron responsables del 53% de la reducción de la tasa de mortalidad, y el abandono del hábito de fumar representó el 13% .19 En otra revisión exhaustiva de estudios de factores de riesgo de CHD, no HDL el colesterol aumentó el riesgo de ECC por debajo de los niveles elevados de proteína C reactiva (CRP, un marcador de inflamación sistémica) o la presión arterial sistólica alta.20 En el Copenhagen Heart Study, que siguió a 12,000 participantes durante 21 años, el colesterol alto fue el 6 °. factor de riesgo más relevante para desarrollar CHD tanto en hombres como en mujeres; diabetes, hipertensión, tabaquismo, inactividad física y ninguna ingesta diaria de alcohol (el consumo ligero de alcohol es saludable para el corazón) presentó mayores riesgos para la enfermedad.21 El controvertido ensayo JUPITER, que examinó la prevención de enfermedades cardíacas por estatinas en personas con niveles muy bajos de LDL. C (pero elevado hs-CRP) apoyó la conclusión de que los factores de riesgo no LDL-C (como la inflamación) representan un riesgo suficiente para que la CHD justifique el tratamiento, incluso si los lípidos están dentro de rangos de bajo riesgo.
Las 17 Dagas de la Enfermedad Arterial
Para reducir el riesgo, debe haber un enfoque sistemático y una comprensión de los múltiples factores del riesgo cardiovascular y la aterosclerosis. El control óptimo del colesterol es importante para la reducción del riesgo, pero también lo son los múltiples factores de riesgo identificados por Life Extension. En consecuencia, los esfuerzos para reducir el colesterol para mitigar el riesgo cardiovascular solo se lograrán con un éxito óptimo si se combina con medidas para reducir otros factores de riesgo como inflamación, oxidación, hipertensión, exceso de glucosa en plasma, exceso de peso corporal, fibrinógeno, exceso de homocisteína, bajo contenido de vitamina K , insuficiencia de vitamina D, desequilibrio hormonal; etc. La medicina convencional señala rápidamente que entre el 10 y el 15% de los pacientes con enfermedad coronaria no tienen factores de riesgo principales aparentes23.
Los clientes de Life Extension son conscientes de la necesidad de abordar cada factor de riesgo de enfermedad cardíaca para mejorar los resultados. El gráfico de 17 Dagas de la enfermedad arterial ha sido publicado en Life Extension Magazine e ilustra los factores de riesgo que Life Extension ha identificado como críticos para abordar con el fin de mantener una salud vascular óptima.
