¿Los glóbulos blancos tienen alguna función de curación directa?

Algunas de las pruebas más claras de la participación directa de glóbulos blancos (WBC) en los procesos de curación de tejidos provienen del trabajo generado por Michal Schwartz , un inmunólogo israelí. Durante muchos años, incluso frente al escepticismo prolongado, ella trabajó con su equipo para desarrollar y ajustar modelos de rata y ratón de lesión aguda del sistema nervioso central (SNC) y mostró afectación de células T y microglia / macrófago en publicaciones posteriores. -curación de tejido lesionado, incluso en los nervios. Su equipo mostró

• Los macrófagos están involucrados en el rebrote del nervio ciático : los macrófagos cultivados con segmentos de un nervio podrían estimular el rebrote de los nervios en el nervio óptico de la rata seccionado (1).
• Las células T específicas del antígeno del SNC están involucradas en la reparación del nervio óptico de la rata: Modelo de lesión por aplastamiento del nervio óptico de la rata. Las células T autoinmunes protegieron a las neuronas lesionadas. Cuando dichas células se enriquecieron in vitro y se inyectaron en ratas sometidas a lesión por aplastamiento del nervio óptico, los macrófagos, la microglía y las células B aumentaron en las proximidades del nervio óptico lesionado en mayor cantidad que los observados en el nervio óptico tratado con células no T lesionado ratas (2, 3).
• Microglia / macrófagos están involucrados en la reparación de la retina lesionada : un papel neuroprotector para microglia / macrófagos en un modelo de ratón de lesión retiniana inducida por productos químicos (4). Microglia son macrófagos residentes del SNC.
• Las células T específicas de mielina están involucradas en la reparación de la médula espinal lesionada (5, 6).
• Microglia / macrófagos están involucrados en la reparación de la médula espinal lesionada (7, 8).

Otros equipos científicos también han demostrado la curación de tejidos mediada por células inmunes en una variedad de modelos animales y tejidos.

• Efectos neuroprotectores de las células T en un modelo de ratón de desmielinización inducida por productos químicos (9).
• Monocitos que apoyan la miogénesis después de la lesión del músculo esquelético en un modelo de ratón (10).
• Microglia / macrófagos están involucrados en la reparación de la médula espinal lesionada (11).
• Microglia ayuda a limpiar células fotorreceptoras muertas en lesiones retinianas sin comprometer el daño irreversible en el tejido (12).
• Los macrófagos de rata activados inducidos por la lesión de la lente podrían promover la regeneración de la lesión del nervio post-óptico (13).
• Los monocitos están involucrados en la reparación de los vasos sanguíneos del cerebro (14).

¿Cómo podría funcionar ese proceso mediado por células inmunes?

Requiere varias nociones antitéticas a la teoría inmune clásica

• Por ejemplo, requiere células T específicas de antígeno de tejido, es decir, autoespecíficas. En la comprensión clásica, tales células T autoespecíficas son intrínsecamente perjudiciales, por lo que son o deben ser eliminadas del repertorio de células T durante su fase de desarrollo en el timo.
• Por otro lado, las células T que inducen la producción de microglia / macrófagos que producen sustancias específicas de curación / regeneración de tejidos como Neurotrophin no encajan con la clásica formulación de detección y defensa de las funciones inmunes.

Advertencias a los modelos de curación de tejidos mediados por células inmunes

• Los modelos artificiales de herida / herida en roedores, los datos son principalmente fenomenológicos, es decir, muestran que un proceso de curación es más rápido / mejorado en presencia en comparación con la ausencia de células inmunes.
• El proceso de curación más rápido / mejorado se evalúa de acuerdo con una escala de puntuación altamente subjetiva. Tales escalas de puntuación son bastante arbitrarias, sujetas a cambios de un estudio a otro y de un grupo de científicos a otro. Poster child for fault inherentes a tales modelos es el modelo de roedor para la esclerosis múltiple (EM). Llamado EAE (Encefalitis Autoinmune Experimental), tales modelos han sido el pilar de la investigación básica de EM y, sin embargo, más de 40 años y contando, casi ninguna terapia viable capaz de tratar / mejorar la EM surgió de tales estudios.
• No tuvo mucho éxito traducir tales observaciones de modelos de roedores a terapias humanas prácticas. Por ejemplo, los macrófagos autólogos activados ex vivo (aislados de los propios pacientes) no promovieron una cicatrización / reparación sustancial en pacientes con lesión de la médula espinal (15). ¿Por qué la ciencia no avanza?
• Debido a que las células involucradas en los procesos de curación de tejidos, ya sean células T, monocitos, macrófagos o microglia (en el caso del SNC), son intrínsecamente diversas (véanse las figuras a continuación de 16). Las normas actualmente aceptadas para caracterizarlas son inadecuadas para analizar con precisión aquellas personas con propensión a cicatrizar tejidos lejos de las propensas a sufrir daños. Siendo este el status quo actual, los esfuerzos de traducción para mover las terapias de curación de tejido mediadas por células inmunes a la clínica permanecen estancadas en el modo de investigación básica.

La forma en que se estructura el mundo académico, yendo contra la corriente es muy cuesta arriba, si no absolutamente imposible. Michal Schwartz tenía algunas fuentes de influencia que probablemente la ayudaron a mantener el rumbo. Trabajando en la pequeña comunidad de inmunólogos en el país relativamente pequeño de Israel, en un instituto financiado con fondos públicos, el Instituto de Ciencias Weizmann, el matrimonio con un colega científico, Michael Eisenbach, estas fueron algunas de las razones tangibles por las que pudo seguir el curso ayudando volcar algunos dogmas fuertemente sostenidos, a saber, que

• La inflamación es nociva para la salud del tejido.
• Generalmente, al utilizar la inflamación como defensa para disuadir a los invasores, las células inmunes tienen poco o ningún papel en la curación del tejido.

Bibliografía

1. Lazarov-Spiegler, ORLY, et al. “El trasplante de macrófagos activados supera el fracaso del rebrote del sistema nervioso central”. The FASEB Journal 10.11 (1996): 1296-1302. http://www.fasebj.org/content/10…

2. Barouch, Rina y Michal Schwartz. “Las células T autorreactivas inducen la producción de neurotrofinas por las células inmunitarias y neuronales en el nervio óptico de rata lesionado: implicaciones para la autoinmunidad protectora”. The FASEB Journal 16.10 (2002): 1304-1306. https://www.researchgate.net/pro…

3. Moalem, Gila, et al. “Las células T autoinmunes protegen las neuronas de la degeneración secundaria después de la axotomía del sistema nervioso central”. Nature medicine 5.1 (1999): 49-55. http://www.weizmann.ac.il/neurob…

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5. Ziv, Yaniv, y col. “La sinergia entre las células inmunes y las células madre / progenitoras neurales adultas promueve la recuperación funcional de la lesión de la médula espinal”. Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias 103.35 (2006): 13174-13179. http://www.pnas.org/content/103/…

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7. Shechter, Ravid, y col. “Los macrófagos infiltrados derivados de la sangre son células vitales que juegan un papel antiinflamatorio en la recuperación de la lesión de la médula espinal en ratones”. (2009): e1000113. http://www.plosmedicine.org/arti…

8. Shechter, Ravid, y col. “El reclutamiento de macrófagos M2 beneficiosos para la médula espinal lesionada está orquestado por un plexo coroideo cerebral remoto”. Immunity 38.3 (2013): 555-569. https://www.researchgate.net/pro…

9. Bieber, Allan J., Scott Kerr y Moses Rodriguez. “La remielinización eficaz del sistema nervioso central requiere células T”. Annals of neurology 53.5 (2003): 680-684.

10. Arnold, Ludovic, et al. “Los monocitos inflamatorios reclutados después de la lesión del músculo esquelético cambian a macrófagos antiinflamatorios para apoyar la miogénesis”. The Journal of experimental medicine 204.5 (2007): 1057-1069. Los monocitos inflamatorios reclutados después de la lesión del músculo esquelético cambian a macrófagos antiinflamatorios para apoyar la miogénesis

11. Zhu, Zhuangchen, y col. “La expresión de NgR en macrófagos promueve la regeneración nerviosa después de la lesión de la médula espinal en ratas”. Archivos de cirugía ortopédica y traumatológica 130.7 (2010): 945-951.

12. Joly, Sandrine, y col. “Fagocitos cooperativos: la microglía residente y los inmigrantes de la médula ósea eliminan los fotorreceptores muertos en las lesiones retinianas”. El diario estadounidense de patología 174.6 (2009): 2310-2323. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

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14. Glod, John, y col. “Los monocitos forman una barrera vascular y participan en la reparación vascular después de una lesión cerebral”. Blood 107.3 (2006): 940-946. http://www.bloodjournal.org/cont…

15. Lammertse, DP, et al. “Terapia con macrófagos incubados autólogos en la lesión aguda y completa de la médula espinal: resultados del ensayo multicéntrico controlado aleatorizado de fase 2”. Médula espinal 50.9 (2012): 661-671.

16. Kokaia, Zaal, et al. “Interacción cruzada entre las células madre neurales y las células inmunes: la clave para una mejor reparación cerebral [búsqueda]”. Nature Neuroscience 15.8 (2012): 1078-1087.