¿Qué protege a Cyclin de la degradación durante su síntesis en la fase S tardía y en la fase G2?

Las ciclinas se degradan por enzimas o factores particulares tales como APC / C que degradan las M-ciclinas. La actividad de APC / C está altamente regulada por otros factores. Es activado por Cdc20. Por lo tanto, en ausencia de Cdc20, APC / C están inactivos y no pueden degradar las M-ciclinas. De manera similar, las otras ciclinas están reguladas por medio de enzimas ubiquitinantes o enzimas degradantes.

Para la degradación de cualquier proteína, tiene que pasar a través de la ruta del proteosoma mediada por ubiquitina . Ubiquitin se une a proteínas que deben ser degradadas por la célula. Estas etiquetas de ubiquitina se conocen como degrons . Cuando las ciclinas se unen a Cdks, no tiene la afinidad por estos degrons y, por lo tanto, están protegidas por proteasas celulares.

La inhibición de la ciclina D a través de la inactivación o degradación conduce a la salida y diferenciación del ciclo celular. La inactivación de la ciclina D se desencadena por varias proteínas inhibidoras de la cinasa dependientes de ciclina (CKI), como la familia Inka (p. Ej., P14, p15, p16, p18). Las proteínas INK4 se activan en respuesta a la respuesta al estrés hiperproliferativo que inhibe la proliferación celular debido a la sobreexpresión de, por ejemplo, Ras y Myc. Por lo tanto, INK4 se une a las CDK dependientes de ciclina D e inactiva todo el complejo.