¿Hay ciertas células dentro de los tumores realmente buenas o malas? ¿Las células no son solo células, ni buenas ni malas? Engendrando una visión distorsionada de la biología, los paisajes conceptuales que asignan a las células tales etiquetas no científicas los comprometen con destinos antinaturales preestablecidos e inmutables. Obscureciendo en lugar de iluminar, tales paisajes de caricaturas están poblados por suplentes ficticios estáticos que tienen poco o nada de parecido con sus contrapartes reales, que en realidad son mucho más dinámicas. Tales etiquetas también restringen la consideración de qué y cómo examinar y por qué.
Por lo tanto, en lugar de preguntar si una célula asociada al tumor es buena o mala, es más fructífero examinar el papel de cada tipo de célula en el curso de la progresión tumoral y comparar un tipo de célula dado a través de los tumores. Al hacerlo, se revela que la mayoría de los tipos de células no cancerosas dentro de los cánceres son capaces de promover e inhibir el crecimiento tumoral. Examinar las células tumorales de esta manera es más fructífero porque ayuda a alterar el enfoque de la tierra quemada que las considera inherentemente “buenas” o “malas” a una que las considera susceptibles de manipulación, es decir, terapias futuras, que podría alterar sus destinos para inhibir el crecimiento tumoral.
Además de las propias células cancerosas, los tumores sólidos generalmente contienen CAF (fibroblastos asociados al cáncer), MDSC (células supresoras derivadas de mieloides – Wikipedia), TAM (macrófago asociado a tumores – Wikipedia), TAN (neutrófilos asociados a tumores), TIL (tumor -infiltración de linfocitos – Wikipedia) y células asociadas a los vasos sanguíneos.
Esta respuesta comparte breves resúmenes de algunas de estas diversas células asociadas a tumores, destacando la ambigüedad inherente en la determinación de lo que auguran para diversos resultados de cáncer.
CAF (Fibroblastos Asociados al Cáncer)
Las células clave en la cicatrización de heridas, que los fibroblastos de diferentes tejidos son bastante diferentes, son en sí mismas una realización bastante reciente (1).
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CAF OTOH por lo general difieren de sus contrapartes normales a través de una mayor tasa de proliferación y expresión alterada de la matriz extracelular (MEC) y factores de crecimiento (2).
CAF tiene la hipótesis de remodelar la ECM en el tejido tumoral y proporcionar a las células tumorales con factores de crecimiento (3).
Si bien hay muchos estudios modelo in vitro y de ratón (4, 5, 6) e incluso humanos (7) con datos que sugieren que CAF promueve el crecimiento y la invasión tumoral, al menos un estudio modelo in vitro y de ratón (8) también mostró ese alto los niveles de CAF que expresa el receptor de estrógeno alfa inhibieron la infiltración de TAM, un resultado que a su vez suprimió la invasión del cáncer de próstata .
TAM ( macrófago asociado a tumor – Wikipedia )
Los metanálisis (9, 10) de los estudios de TAM en la mayoría de los tumores sólidos humanos concluyen que podrían ser pro o antitumogénicos, específicamente que su presencia se asocia con una peor supervivencia general en cáncer gástrico , urogenital y de cabeza y cuello , y mejor supervivencia general en cáncer colorrectal .
TAN (neutrófilos asociados a tumores)
Las TAN son la personificación de la cara de Janus – Wikipedia de las células asociadas a tumores no cancerosas (11). Al menos un estudio modelo de ratón (12) eligió examinar el fenotipo TAN y los efectos en diferentes puntos del tiempo durante la progresión del tumor en modelos de pulmón y mesotelioma de ratón. Al hacerlo, se demostró que los TANS son antitumorales (citotóxicos) en tumores tempranos pero tumorigénicos en tumores establecidos . Tal respuesta no sería posible si los investigadores siguieran sus estudios atascados en la noción de que las TAN son intrínsecamente “malas”, es decir, que promueven el tumor.
Obviamente, tales estudios de progresión tumoral son mucho menos factibles en humanos. En cambio, las instantáneas TAN de tumores humanos bien establecidos sugieren que están asociadas con un mal pronóstico en carcinoma de células renales , melanoma , cáncer colorrectal y muchos otros (13). Por supuesto, esto todavía deja su papel en el inicio del tumor humano sin final.
TIL ( linfocitos infiltrantes de tumor – Wikipedia )
En su mayor parte, la infiltración de tumores pesados por CTL CD8 + (célula T citotóxica – Wikipedia) (14) es un buen augurio para los pacientes con cáncer, excepto en el caso del carcinoma de células renales (15).
La situación es aún más confusa y ambigua con pronósticos que van desde pobres a ningún efecto para bien a través de la célula T helper: fenotipos de Wikipedia y tipos de tumores (14). La norma predominante de forzar a las células T CD4 a recipientes artificiales / cubetas de fenotipos tales como Th1, Th2, Th17, Treg, etc., es una fuente importante de tal confusión (16), ejemplo clásico de la falta del bosque para los árboles.
Bibliografía
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3. Bhowmick, Neil A., Eric G. Neilson y Harold L. Moses. “Fibroblastos del estroma en la iniciación y progresión del cáncer”. Nature 432.7015 (2004): 332-337. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
4. Franco, Omar E., et al. “Fibroblastos asociados al cáncer en la patogénesis del cáncer”. Seminarios de biología celular y del desarrollo. Vol. 21. No. 1. Academic Press, 2010. https://www.researchgate.net/pro…
5. Chiarugi, Paola. “Fibroblastos y macrófagos asociados al cáncer: conspiradores amistosos por malignidad”. Oncoimmunology 2.9 (2013): e25563. http://www.tandfonline.com/doi/p…
6. Shiga, Kazuyoshi, y col. “Fibroblastos asociados al cáncer: sus características y sus funciones en el crecimiento tumoral”. Cánceres 7.4 (2015): 2443-2458. http://www.mdpi.com/2072-6694/7/…
7. Erez, Neta, et al. “Los fibroblastos asociados al cáncer expresan factores proinflamatorios en los tumores de mama y de ovario humanos”. Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica 437.3 (2013): 397-402.
8. Yeh, Chiuan-Ren, et al. “El receptor de estrógeno α en los fibroblastos asociados al cáncer suprime la invasión del cáncer de próstata mediante la reducción de la infiltración de CCL5, IL6 y macrófagos en el microambiente tumoral”. Cáncer molecular 15.1 (2016): 7. https: //pdfs.semanticscholar.org…
9. Zhang, Qiong-wen, y col. “Importancia pronóstica de los macrófagos asociados a tumores en tumores sólidos: un metanálisis de la literatura”. PloS one 7.12 (2012): e50946. http://journals.plos.org/plosone…
10. Kim, Jaehong y Jong-Sup Bae. “Macrófagos y neutrófilos asociados a tumores en el microambiente tumoral”. Mediadores de la inflamación 2016 (2016). http://downloads.hindawi.com/jou…
11. Gregory, Alyssa D. y A. McGarry Houghton. “Neutrófilos asociados a tumores: nuevos objetivos para la terapia contra el cáncer”. Cancer research 71.7 (2011): 2411-2416. http: //cancerres.aacrjournals.or…
12. Mishalian, Inbal, et al. “Los neutrófilos asociados a tumores (TAN) desarrollan propiedades pro-tumorigénicas durante la progresión del tumor”. Cancer Immunology, Immunotherapy 62.11 (2013): 1745-1756.
13. Donskov, Frede. “Inmunomonitoreo y relevancia pronóstica de los neutrófilos en ensayos clínicos”. Seminarios en biología del cáncer. Vol. 23. No. 3. Academic Press, 2013. https://www.researchgate.net/pro…
14. Fridman, Wolf Herman, y col. “La contextura inmune en los tumores humanos: impacto en el resultado clínico”. Nature Reviews Cáncer 12.4 (2012): 298-306. https://www.researchgate.net/pro…
15. Nakano, Osamu, et al. “Actividad proliferativa de los linfocitos T CD8 + intratumorales como un factor pronóstico en el carcinoma de células renales humanas”. Cancer research 61.13 (2001): 5132-5136. http: //cancerres.aacrjournals.or…
16. Respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Cuál es la diferencia entre los subconjuntos de células T Th1 y Th2?
Gracias por el R2A, Huang ZheYu.
