La metanfetamina ejerce su efecto neurotóxico de manera indirecta al aumentar la cantidad de dopamina (DA) liberada en la sinapsis. Hace esto invirtiendo el transportador de dopamina (DAT) para que esta proteína, en lugar de eliminar DA, en realidad bombee DA desde la neurona presináptica a la hendidura sináptica. Algunas moléculas DAT también se internalizan en la neurona presináptica. La metanfetamina también impide que los transportadores de monoaminas vesiculares VMAT1 y VMAT2 hagan su trabajo de encapsular DA dentro de la célula, lo que provoca que la DA se libere en el citosol.
El resultado de estos dos procesos es una alta concentración a largo plazo de DA tanto dentro de las neuronas como en la hendidura sináptica. Procesos similares son activados por la anfetamina, pero creo que la cantidad de DA involucrada es 12 veces menor que con la metanfetamina (lo siento, no puedo encontrar la referencia), y la duración es mucho menor debido a su vida media más corta.
Refs
Metanfetamina – Wikipedia
Anfetamina – Wikipedia
