La propiedad de los virus que infectan selectivamente un rango específico de células se denomina ” tropismo “. El tropismo viral está determinado principalmente por sus glicoproteínas que rodean la envoltura (si el virus tiene envoltura). Las glicoproteínas virales pueden unirse a ciertos receptores celulares, a través de los cuales los virus ingresan a las células del huésped. Por ejemplo, el receptor primario del VIH es el receptor CD4, que se presenta en superficies de células T auxiliares, macrófagos y células dendríticas. Entonces estas células son reservorios de VIH.
Entonces, el rango de la célula huésped depende principalmente del receptor celular que elija. Si desea ampliar el tropismo de su virus, será mejor que elija receptores universalmente expresados en la superficie de la célula. Por ejemplo, el virus de la estomatitis vesicular (VSV) tiene un tropismo extremadamente amplio, porque el receptor que VSV usa se llama receptor LDL (lipoproteína de baja densidad), que se expresa en casi todas las células. Si podemos tomar prestado el tropismo de VSV, podríamos ampliar el tropismo del VIH. Esto se hace a través de una técnica llamada ” pseudotipado “, que significa injertar las glicoproteínas de la envoltura de un virus en el otro. La pseudotipación se realiza mediante la sustitución de la glicoproteína de la envoltura que codifica la secuencia del VIH, con la secuencia que codifica la glicoproteína VSV (VSV-G). Pseudotipado es un método muy conveniente para alterar el tropismo de virus envueltos, y es muy importante para la terapia génica que usa el vector VIH.
Sin embargo, incluso si altera el tropismo de su virus, no significa que el virus infectará con éxito las células que desea. Esto se debe a que la replicación viral depende del entorno de la célula huésped y los virus se adaptan a su entorno de célula anfitriona. Si un virus ingresó a una celda, se supone que no debe infectar, es posible que no se pueda replicar. Dicha propiedad de las células huésped que mantienen una infección productiva se denomina ” permisibilidad “. Por ejemplo, el vector pseudotipado del VIH puede transducir eficazmente las células T CD4 + y las células T CD8 +, pero no las células NK. Eso es porque las células NK no son permisibles para la infección por VIH (aunque desconozco las causas exactas, puede ser porque las células NK carecen de algunas proteínas esenciales para la transcripción e integración inversa del VIH). Entonces, incluso con herramientas potentes como VSV-G, no significa que puedas hacer lo que quieras.
