Los ISRS inhiben la recaptación de serotonina en pequeñas cantidades. En una sobredosis, pueden volver a tomar esta serotonina en mayor medida y causar el síndrome de serotonina.
MDMA inhibe la recaptación de serotonina y libera serotonina muy potente. En dosis de alrededor de 100 mg, lo hace de forma tal que la temperatura corporal aumenta levemente pero no causa el síndrome serotoninérgico. En las sobredosis de MDMA en alrededor de 500-1000 mg, la naturaleza potente de la MDMA casi seguramente causará el síndrome de la serotonina.
Entonces, en una sobredosis, tanto los SSRI como la MDMA causan el síndrome de serotonina.