¿Cómo funciona la ketamina para inducir sinaptogénesis en un nivel neuromolecular?

La exposición a corto plazo de cultivos de neuronas GABAérgicas a ketamina a altas concentraciones condujo a una pérdida significativa de células diferenciadas en un estudio, y las concentraciones de ketamina (10 μg / ml) que no inducen muerte celular aún pueden iniciar alteraciones a largo plazo. del eje dendrítico en neuronas diferenciadas. El mismo estudio también demostró la administración crónica (> 24 h) de ketamina a concentraciones tan bajas como 0.01 μg / ml que pueden interferir con el mantenimiento de la arquitectura del árbol dendrítico. Estos resultados aumentan la posibilidad de que la exposición crónica a concentraciones bajas y subanestésicas de ketamina, aunque no afecte la supervivencia celular, aún pueda afectar la morfología neuronal y, por lo tanto, pueda conducir a disfunciones de las redes neuronales.
Los estudios más recientes de la neurotoxicidad inducida por ketamina se han centrado en los primates en un intento de utilizar un modelo más preciso que los roedores. Un estudio de este tipo administró dosis diarias de ketamina consistentes con dosis recreativas típicas (1 mg / kg IV) a monos cynomolgus adolescentes durante períodos variables de tiempo. Se detectaron actividad locomotora disminuida e indicadores de muerte celular aumentada en la corteza prefrontal en monos a los que se les administraron inyecciones diarias seis meses, pero no los que reciben inyecciones diarias durante un mes.
Por lo tanto, investigaciones recientes sugieren que, contrariamente al consenso previo, la ketamina probablemente no causa neurotoxicidad aguda en humanos a dosis terapéuticas o recreativas típicas.