La sobreexcitación de las neuronas en presencia de drogas / medicamentos y otras toxinas (alcohol, azúcar -cebado / caramelizado, cigarrillos, hongos, bacterias, parásitos, otros microbios en el intestino) facilita el envejecimiento de las neuronas. Creamos neuronas muy rápido después de que nacemos y dejamos de producir grandes cantidades en la adultez. Hacer ejercicio / aprender nuevos movimientos de baile, energía de la luz, alimentos integrales y dormir (desintoxica el cerebro) le dan energía a las neuronas para que crezcan. A medida que envejecemos, nuestras neuronas están expuestas a la oxidación (estrés, inflamación, falta de oxígeno, otras). Deseamos que nuestros lisosomas puedan ayudar de forma continua a consumir todas las toxinas y transformar sus subproductos en material utilizable para nuestras células. Deseamos que nuestras hormonas funcionen siempre en su orden natural y no se vean afectadas por los plásticos, las hormonas artificiales y otros productos químicos fabricados por el hombre. Deseamos que la radiación no afecte nuestras células cerebrales. Deseamos que todas nuestras células no envejezcan. Nuestros ojos pueden decir la salud de nuestro cerebro.
Recientemente se demostró que el potencial de proliferación de las células madre y progenitoras disminuye con la edad (218,219). Debido a este deterioro, la eficacia de la dilución de residuos biológicos por división celular también disminuye en células madre y progenitoras con la edad, junto con el reemplazo menos frecuente de células postmitóticas maduras de vida corta. Se deduce que las células madre, que previamente se creía que escapaban del envejecimiento, adquirían con el tiempo algunas de las propiedades de las células postmitóticas envejecidas de larga duración, en particular una mayor autofluorescencia relacionada con la lipofuscina, un contenido elevado de carbonilo y un mayor estrés oxidativo (218, 219). Posiblemente, las células madre y progenitoras, junto con las células postmitóticas maduras de vida corta, pueden tener que depender de un compartimiento lisosómico defectuoso, cuya función se ve obstaculizada por la presencia de lipofuscina (ver Sección VI.B), que afecta la renovación estructuras esenciales y macromoléculas.
Se debe agregar que las células madre y progenitoras también son propensas a la acumulación de mutaciones que se reproducen durante la división celular y que pueden dar como resultado el desarrollo de neoplasmas. La mayoría de los tumores surgen así en poblaciones de células que proliferan activamente que se caracterizan por un número relativamente elevado de células madre y progenitoras. La biología tumoral es, sin embargo, un problema separado relacionado con la edad y no un tema de esta revisión. En la Tabla 1 se ofrece una comparación entre las células posmitóticas de vida corta y larga.
Renovación y cambios relacionados con la edad de células terminalmente diferenciadas (postmitóticas) con diferentes períodos de vida
Teniendo en cuenta la gran cantidad de síntomas que aparecen a una edad avanzada, incluida la disfunción hormonal e inmunológica, ¿cómo podría una disminución en la función y la eventual muerte de las células postmitóticas explicar una gran parte de esos síntomas? Parte de la respuesta a esta pregunta puede residir en el número comparativamente pequeño de células neuroendocrinas dominantes en el hipotálamo. Mediante su producción de hormonas tropicales, estas células postmitóticas regulan la salida de varias hormonas de orden secundario de la glándula pituitaria, que a su vez regulan un rango de hormonas de orden terciario de glándulas endocrinas periféricas en la base de la pirámide. Es concebible que la pérdida relacionada con la edad de un número limitado de comandantes en la parte superior de esta pirámide podría conducir a un derrocamiento de todo el organismo. Sin embargo, una discusión más detallada de los sistemas hormonales e inmunológicos y su relación con el envejecimiento no está dentro del alcance de esta revisión.
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Por lo tanto, se puede suponer que el envejecimiento es, en gran medida, el resultado del deterioro de las células postmitóticas de larga vida debido a su capacidad de renovación limitada, incluso si el daño oxidativo a los componentes del tejido conectivo, que normalmente son reciclados por metaloproteinasas de la matriz ( 86), también contribuye al proceso de envejecimiento. La modificación de los componentes del tejido conectivo, que los hace no degradables, resulta de la oxidación dependiente del metal, o de la glicación con reordenamientos secundarios de Amadori en productos finales de glicación avanzada (AGEs). En cualquier caso, se produce la degeneración de los cartílagos y ligamentos, la disminución de la elasticidad de la piel y las arterias y el endurecimiento de la lente con la presbicia resultante. Además, los defectos relacionados con la edad en la remodelación del tejido conectivo contribuyen a la disminución de la integridad estructural del hueso, problemas de espalda y el desarrollo de articulaciones artríticas (248, 250). Incluso si estos problemas relacionados con la edad no ponen en peligro la vida, pueden ser una fuente de mucha frustración para las personas de edad avanzada, a las que pueden enfrentarse cada vez que se levantan de la cama, mirarse en el espejo, hallar la presión arterial elevada, o intenta leer un libro sin gafas. Por lo tanto, el hallazgo reciente de que la elasticidad, al menos en parte, puede ser restaurada por agentes que rompen enlaces cruzados, incluidos los de AGE (268), puede tener una gran importancia clínica.
¿Cómo daña la oxidación las células postmitóticas? Básicamente, siempre que las lesiones oxidativas puedan repararse adecuadamente, no existe la necesidad axiomática de que se produzca dicho daño. Todas las células, incluidas las posmitóticas, son fantásticas máquinas auto reparadoras que vuelcan y reutilizan los componentes básicos de sus componentes macromoleculares. Sin embargo, la aparición de daños relacionados con la edad implica que los mecanismos de renovación celular no son perfectos ( es decir , no se están eliminando todas las estructuras dañadas y, como resultado, se acumulan gradualmente en la célula). La disminución del vigor parece acelerar significativamente a la edad avanzada, lo que sugiere que el recambio defectuoso y la reparación de las estructuras dañadas, que impiden el rejuvenecimiento exitoso, progresa con la edad.
Se sabe que el envejecimiento se caracteriza por la acumulación creciente en células postmitóticas de larga vida de mitocondrias disfuncionales, generalmente agrandadas (a veces llamadas gigantes), lisosomas cargados de lipofuscina y proteínas y lípidos citosólicos modificados oxidativamente. Las proteínas dañadas a menudo se acumulan en forma de agregados indigeribles, denominados aggresomes (92, 215). Desde la aparición del estrés oxidativo o la teoría de los radicales libres del envejecimiento, tales alteraciones se han considerado el resultado de una acumulación gradual de macromoléculas oxidadas. Algunas otras teorías, como la teoría de la mutación somática del envejecimiento (33, 54) y la teoría de la catástrofe de error (175), enfatizaron en cambio el papel de la síntesis errónea de macromoléculas en el envejecimiento. Estudios posteriores, sin embargo, no mostraron ningún aumento sustancial en la ocurrencia de errores sintéticos con la edad (83, 97). Aunque las mutaciones somáticas se acumulan, no pueden explicar la variedad de cambios asociados con el envejecimiento (120). Aparentemente, el papel de las mutaciones somáticas se limita principalmente a la mayor frecuencia de neoplasmas malignos con la edad (véase antes).
Debido a que las estructuras dañadas obviamente no se acumularían si se eliminaran perfectamente, se puede razonar que no es la formación de proteínas y lípidos disfuncionales y oxidados lo que crea todos los problemas multifacéticos que existen para las células postmitóticas de larga duración, sino el mal funcionamiento de las enzimas catabólicas, como los proteosomas y calpaínas citosólicas y el anfitrión de las enzimas lisosomales que no pueden degradar completamente las estructuras dañadas. Con esta línea de razonamiento, el envejecimiento, junto con una serie de enfermedades neurodegenerativas, comienza a considerarse un trastorno catabólico.
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