Es importante recordar que la “autofagia” se refiere, estrictamente, a los procesos que transportan productos de desecho al lisosoma, y no a la destrucción de ese desperdicio una vez que llega allí. Esto no es una división semántica del cabello, porque es seductor pero contraproducente suponer que la mejora de la autofagia reducirá de manera sostenible la abundancia de desechos no digeridos en el resto de la célula. Si hay demasiado desperdicio de este tipo y la causa principal es la incapacidad del lisosoma para destruirlo, ninguna cantidad de mejora de la autofagia ayudará. Y desafortunadamente, el deterioro (como el envejecimiento) de la función catabólica lisosómica parece deberse, principalmente, al hecho de que esa función nunca es 100% exhaustiva incluso en la juventud, por lo que algunos tipos de desechos se acumulan durante toda la vida, con el eventual “tráfico ascendente” jam “consecuencias.
Entonces, hay muchas respuestas a la pregunta, pero realmente es una pregunta incorrecta. La mejor pregunta es, ¿qué medicamentos pueden mejorar de manera sostenible la eliminación lisosómica de los desechos? Y la respuesta a eso, en este momento, es “ninguno”. Mejorar esa eliminación requiere mejorar el lisosoma en sí mismo, lo cual solo se puede lograr dándole enzimas adicionales para que pueda destruir cosas que normalmente no puede. Hemos progresado mucho en eso en un par de áreas clave, la aterosclerosis (colesterol oxidado) y la degeneración macular (derivados de la vitamina A), y ambos programas se han dividido en startups (Human Regenerative Biotechnologies e Ichor Therapeutics). Recientemente hemos comenzado un nuevo programa en esta área, dirigido a los enredos neurofibrilares en el Alzheimer.
