La enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido (HDFN) debido a la incompatibilidad ABO es poco común, pero puede ser tan peligrosa como HDFN debido a la incompatibilidad Rh.
La mayoría de los anticuerpos anti-A y anti-B están en una forma (IgM) que es demasiado grande para cruzar la placenta hacia la circulación del feto. Algunas madres producen anticuerpos anti-A y anti-B en una forma (IgG) que es más pequeña y puede atravesar la placenta; en estos casos, puede haber HDFN significativo.