Desde la perspectiva de la medicina transfusional, O La sangre negativa a menudo, pero no siempre, se usa en situaciones de transfusión de sangre de emergencia hasta que se pueda confirmar un tipo de sangre. Además, muchos hospitales utilizarán sangre O negativa exclusivamente para la transfusión de recién nacidos que necesitan productos sanguíneos.
O La sangre negativa carece de los antígenos A, B y D, lo que hace que este tipo sea compatible con la mayoría de las personas y tiene la menor probabilidad de causar una reacción transfusional severa cuando se desconoce el tipo de sangre y la detección de anticuerpos. Sin embargo, existen docenas de otros sistemas de grupos sanguíneos para considerar en la medicina de transfusión, por lo que la sangre negativa no siempre es compatible cuando consideramos otros grupos sanguíneos.