¿Por qué las células madre embrionarias tienen niveles tan altos de Gamma-H2AX?

Un artículo de principios de 2016 aborda esta pregunta:

Una fase G1 corta impone el estrés de replicación constitutiva y la remodelación de la horquilla en células madre embrionarias de ratón

Las células madre embrionarias tienen fases G1 y G2 realmente cortas. Básicamente están replicando continuamente su ADN, dividiéndose y reproduciéndose nuevamente. Con la diferenciación viene el control del ciclo celular y las fases más largas G1 y G2.

Gamma-H2AX es una señal de daño en el ADN. Resulta que los ESC contienen muchas brechas monocatenarias y horquillas invertidas en su ADN, que activan la quinasa ATR para fosforilar H2AX.

gH2AX en células diferenciadas es una señal para la activación del punto de control del ciclo celular que detiene el ciclo celular en el G1-S intra-S o en el borde G2-M. Esto permite que ocurra la reparación del ADN antes de que comience la replicación. Dado que estos puntos de control del ciclo celular no están activos en las ESC, el daño en el ADN que se crea durante la replicación se trata de manera diferente que en las células diferenciadas. Sorprendentemente, las ESC reproducen su genoma a velocidades similares a las células diferenciadas, a pesar de que tienen que replicarse a través del ADN dañado. Aparentemente, muchas horquillas invertidas, ADN monocatenario y fosforilación H2AX no son un obstáculo para las ESC.

Esto es realmente muy intrigante y realmente plantea preguntas acerca de por qué las células diferenciadas parecen necesitar tantas medidas de protección que las células madre no necesitan.