Las bombas de eflujo pueden obstaculizar la eficacia de los medicamentos antivirales. Esta respuesta se centra en el caso de la glicoproteína P, pero otros transportadores de eflujo también están implicados en la resistencia antiviral. [1]
La evidencia in vitro sugiere que las bombas de salida obstaculizan la eficacia de los medicamentos antivirales, medidos por la reducción de los niveles de virus. [2] En particular, la glicoproteína P puede expulsar medicamentos antirretrovirales (medicamentos contra el VIH en el papel) a partir de las células infectadas.
Para el fondo, la P-glicoproteína es una importante en la resistencia a múltiples fármacos. Es una bomba de eflujo y confiere resistencia a una variedad de medicamentos, incluidos los medicamentos de quimioterapia contra el cáncer (por ejemplo, topotecan). La proteína también se expresa en grandes cantidades en la barrera hematoencefálica. En la barrera hematoencefálica, la glicoproteína P impide que los sustratos extraños, como las drogas, ingresen al cerebro.
Una estructura de P-glicoproteína:
Aquí están los datos del papel de inhibición de la P-glicoproteína; ver la nota al pie [2] para el artículo completo.
En la figura de arriba:
(i) CEM (patrón gris sombreado) representa una línea de células T;
(ii) CEMVBL (patrón rayado negro) representa células T resistentes a fármacos que sobreexpresan la P-glicoproteína; y
(iii) CEMVBL + verapimil (patrón sombreado blanco) representa células CEMVBL incubadas con un inhibidor de la glucoproteína P, verapimil.
Es evidente que la inhibición de la P-glicoproteína aumentó significativamente la capacidad de los medicamentos antivirales (Indinavir y Saquinavir) para reducir la cantidad de virus en las células infectadas. Esto es aparente al comparar los grupos CEMVBL y CEM + verapimil para ambos antivirales en una concentración de 5 nM.
Para la reducción del VIH en el cerebro, la glicoproteína P también puede jugar un papel en la obstaculización de la eficacia de los medicamentos antivirales. La explicación de esto sería eflujo en la barrera hematoencefálica: menos antivirales pueden ingresar al cerebro; por lo que los niveles de VIH en el cerebro no se pueden reducir de manera efectiva.
En general, las bombas de eflujo pueden afectar significativamente la eficacia de los medicamentos antivirales, aunque la extensión de los mismos probablemente varía entre los medicamentos individuales.
Notas a pie de página
[1] MRP4: Un factor previamente no identificado en la resistencia a los medicamentos antivirales basados en nucleósidos.
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
